外胚层发育不良、外指畸形和黄斑营养不良综合征; EEMS

EEM 综合症

有证据表明 EEM 综合征（EEMS）是由染色体 16q22 上的 CDH3 基因（114021）纯合突变引起的。

▼ 说明

EEM综合征是指以外胚层发育不良、外指畸形和黄斑营养不良为特征的疾病。外胚层发育不良包括影响头皮毛发、眉毛和睫毛的少毛症，并伴有部分无牙。已经描述了不同程度的缺失畸形以及并指，手通常比脚受到更严重的影响。视网膜病变表现为黄斑区视网膜色素上皮和脉络膜毛细血管层的中央地理性萎缩，伴有粗色素沉着和较大脉络膜血管的保留（Kjaer等人总结，2005）。

▼ 临床特征

Ohdo等人（1983）在日本一个偏远岛屿上的一个孤立人群中观察到有6例外胚层发育不良、与并趾或裂手或两者兼而有之的外指畸形以及推测为进行性黄斑营养不良的家族。由于父母有血缘关系且两性均发生，因此建议为常染色体隐性遗传。黄斑营养不良的存在将其与外胚层发育不良和肢体畸形的其他综合征区分开来。Albectsen 和 Svendsen（1956）可能在第一代表兄弟姐妹的儿子和女儿中报告了同样的疾病，Hayakawa 等人（1979）在一位父母是表兄弟姐妹的 30 岁女性中报告了同样的疾病。Kuster 等人（1987）认为他们所描述的单个受影响病例中的疾病是独特的。

Balarin Silva等（1999）报道了一个巴西亲属，其中2个同胞表现出完整的EEM，伴有少毛症、牙齿异常、并趾、视网膜改变，视网膜后极色素沉着明显。另一名同胞表现出轻微的症状，包括第 1、2、3 和 4 根手指之间的轻度双侧并指，以及牙齿小而间距大，而他的眼科和头发检查并无异常。一位堂兄也患有右手外指畸形（龙虾爪畸形），但没有牙齿、皮肤科或眼部异常。Balarin Silva等人（1999）对患有EEM的同胞进行了10年的跟踪，观察到视力逐渐下降和视网膜退行性异常的进展。

Senecky et al.（2001）描述了一对患有外胚层发育不良、外指畸形和黄斑营养不良的兄妹。两个孩子的手和头发都有异常，并且双侧黄斑变性。两者的临床表现与之前报道的 EEMS 病例中描述的相似，但更为温和。父母没有血缘关系，但都是犹太也门人。

▼ 遗传

Albectsen和Svendsen（1956）以及Balarin Silva等（1999）报道的家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 Albectsen 和 Svendsen（1956）报道的丹麦家族和 Balarin Silva 等人（1999）报道的巴西家族的 EEMS 受影响个体中，Kjaer 等人（2005）鉴定了 CDH3 突变的纯合性：错义突变分别为（114021.0003）和删除（114021.0004）。巴西家庭中先证者症状轻微的兄弟被发现为缺失突变杂合子。