核受体共激活剂7;NCOA7
ERAP140
HGNC 批准的基因符号:NCOA7
细胞遗传学定位:6q22.31-q22.32 基因组坐标(GRCh38):6:125,781,115-125,932,034(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Far Western筛选淋巴瘤细胞cDNA文库中雌激素受体-α(ESR1; 133430)相关因子,Shao et al.(2002)鉴定出一种新的cDNA,核受体辅激活因子7。NCOA7编码一个942个氨基酸的蛋白质,作者将其称为ERAP140(140 kD的雌激素受体相关蛋白)。Northern 印迹分析显示,所有检查的肿瘤细胞系中都有大约 5.5 kb 的转录物,包括 ESR 阳性和 ESR 阴性乳腺癌细胞系和 HeLa 细胞。对多种人体组织的 Northern 印迹分析显示,在脑中表达最高,在乳腺、卵巢、子宫、前列腺、胃、膀胱、脊髓和胰腺中表达较低。小鼠组织中的原位杂交表明,在大脑神经元中具有独特的表达,并且在皮质中显着表达,但在肾脏的髓质中没有显着表达。
▼ 基因功能
Shao et al.(2002)利用GST pull-down实验发现NCOA7与ESR1、ESR2(见601663)、THRB(190160)、PPARG(601487)和RARA(180240)具有低水平的配体依赖性组成型结合。 )。配体的存在进一步诱导结合。无论配体存在或不存在,NCOA7均不与RXRA(180245)结合。NCOA7 可以增强与其相互作用的核受体的转录活性。
Shao等人(2002)发现NCOA7与其他核受体共激活因子的不同之处在于它不包含LXXLL受体-共激活因子相互作用基序。相反,它在氨基酸 489 和 559 之间包含一个介导 ESR1 结合的中心结构域。位置523处的亮氨酸和/或位置524处的异亮氨酸似乎对于相互作用是必需的,并且结合表面似乎与其他共激活剂的结合表面相似。
▼ 基因结构
Shao等人(2002)证明NCOA7基因包含15个外显子,跨度约150 kb的基因组DNA。
▼ 测绘
Shao等(2002)通过序列分析,将NCOA7基因定位到染色体6q22.33。