蛋白质二硫化物异构酶，A 族，成员 3；PDIA3

葡萄糖调节蛋白，58-KD；GRP58
ERp57
ER60

HGNC 批准的基因符号：PDIA3

细胞遗传学定位：15q15.3 基因组坐标（GRCh38）：15:43,746,438-43,773,278（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

编码人GRP58的cDNA由Bourdi等人（1995）、Koivunen等人（1996）和Hirano等人（1995）孤立克隆。均报道该基因编码505个氨基酸的多肽，与人蛋白二硫键异构酶（PDI；176790）。Bourdi et al.（1995）指出该序列包括一个假定的核定位基序和一个内质网（ER）保留/检索基序。Koivunen et al.（1997）指出GRP58序列有2个硫氧还蛋白样结构域。Koivunen 等人（1997）通过 Northern blotting 表明，GRP58 以 2-kb 信息的形式在肝脏、胎盘和肺中表达最丰富，而在所有其他测试组织中表达水平较低。

▼ 基因功能

多个实验室已经检查了 GRP58 的功能特性。Bourdi等（1995）发现GRP58蛋白具有蛋白二硫键异构酶活性。Koivunen et al.（1996）表明GRP58不能替代PDI的β子单元。当与α脯氨酰4-羟化酶共表达时，GRP58不形成脯氨酰4-羟化酶四聚体，也不具有脯氨酰4-羟化酶活性。Hirano等人（1995）表达了人GRP58，发现该蛋白具有硫醇依赖性还原酶活性。他们表明，正常大鼠肾细胞和NIH 3T3细胞致癌转化后，GRP58的表达水平增加。

Oliver等人（1997）使用交联方法筛选几种内质网腔蛋白的抗血清，以找到与内质网糖蛋白特异性相互作用的蛋白。他们确定 GRP58 就是这样一种蛋白质。作者提出GRP58与calnexin（CANX;）结合发挥作用。114217）和钙网蛋白（CALR; 109091）作为糖蛋白生物合成的分子伴侣。

Ellerman等人（2006）利用特异性抗体和PDI活性抑制剂，确定了小鼠精子头表面的Erp57参与了精卵融合。他们假设配子融合中的硫醇-二硫键交换可能会导致融合活性蛋白的构象变化。

通过在HEK293T细胞中的过表达和敲除分析，Zhang等（2022）表明CANX和CALR通过以细胞类型无关的方式选择性下调稳态埃博拉病毒GP1,2（EBOV-GP1,2）蛋白来减少埃博拉病毒的进入。在GP1,2下调过程中，CALR依赖于CANX和PDIA3，而CANX不依赖于CALR和PDIA3。从机制上讲，CANX 和 CALR 将 GP1,2 靶向自溶酶体，通过 ERAD 机制进行降解。环指蛋白RNF26（606130）与EBOV-GP1,2相互作用，参与EBOV-GP1,2的下调，但RNF26仅支持CALR，不支持CANX或PDIA3，从而下调EBOV-GP1,2。 E3泛素连接酶活性孤立的方式。相反，CANX选择RNF185（620096）与EBOV-GP1,2相互作用，并通过泛素K27连接将其多泛素化在其细胞质尾部的K673上进行降解。

▼ 基因结构

Koivunen 等人（1997）检查了 GRP58 基因的基因组结构，并报道它由 13 个外显子编码，跨度 18 kb；GRP58、PDI和硫氧还蛋白（187700）基因的基因组结构之间没有发现相似性。

▼ 测绘

Koivunen et al.（1997）利用荧光原位杂交将GRP58基因定位到人类染色体15q15。他们还观察到人类有一个加工过的假基因 GRP58P，它与 GRP58 几乎相同，并对应到染色体 1q21。

Briquet-Laugier et al.（1998）通过种间回交的 Southern blot 分析，将 Grp58 基因定位到小鼠染色体 2。

▼ 动物模型

PDIA3是主要组织相容性复合物（MHC）I类肽负载复合物的一部分（参见TAP1；170260），这对于最终抗原构象和从内质网输出到细胞表面至关重要。为了避免胚胎致死，Garbi 等人（2006）培育了 B 细胞室中有条件删除 Pdia3 的小鼠。流式细胞术和免疫印迹分析显示，这些小鼠保留了功能性 B 细胞，且 MHC I 类表达降低。免疫沉淀分析表明，Pdia3 介导 MHC I 类分子和 Calr（109091）招募到肽负载复合物中。缺乏 Pdia3 会导致肽负载不理想并减少 T 细胞活化。Garbi et al.（2006）得出结论，PDIA3对于肽负载复合物的组装至关重要，并且对MHC I类抗原呈递有定量和定性的贡献。