镜像移动 4；MRMV4

有证据表明mirror moving-4（MRMV4）是由染色体17p13上的NTN1基因（601614）杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性镜像运动-4 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是身体两侧的不自主运动伴随并反映了另一侧的有意运动。镜像动作通常涉及上肢和手，导致难以进行纯单手动作。其病理生理学可能与皮质脊髓束纤维交叉的发育异常有关（Meneret et al., 2017 总结）。

关于镜像运动遗传异质性的讨论，参见MRMV1（157600）。

▼ 临床特征

Meneret等人（2017）报道了来自法国和英国的2个患有先天性镜像运动的家庭和一名来自加拿大的散发性患者。患者无法进行单手运动，并且难以掌握需要两只手分离运动的技能。镜像运动主要累及上肢，但部分患者的足部也受累。1个家庭中有2名患者患有儿童期发病的便秘型肠易激综合征，2名患者因受冷而出现外周血管收缩。1 名患者的脑部影像学结果正常，胼胝体未发育不全。对 1 名患者进行的弥散张量成像显示，与对照组相比，皮质脊髓束中未交叉纤维的比例较高，这表明穿过中线的轴突较少，而同侧的轴突较多。对 2 名患者进行的电生理学研究表明，与对照组相比，初级运动皮层的单侧刺激经常引发患者的双侧运动诱发电位。研究结果表明，患者同侧皮质脊髓束投射的比例增加。

▼ 遗传

Meneret et al.（2017）报道的MRMV4在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传和不完全外显一致。

▼ 分子遗传学

Meneret等人（2017）在2个无关家庭的成员和一名无关的MRMV4患者中发现了NTN1基因的杂合突变（601614.0001-601614.0003）。通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的突变与2个家族的病情分离；第三个家庭的患者是零星发生的，突变是从头发生的。所有突变都发生在 NTR 结构域中，预计会影响蛋白质结构和/或稳定性。HeLa 和 HEK293 细胞的体外功能表达研究表明，与野生型不同，突变蛋白几乎只在细胞内区室中发现，并且在上清液中无法检测到。由于神经生长因子-1 是一种可扩散的细胞外信号，其病理生理学可能涉及功能丧失。这些患者是从 47 名患有先天性镜像运动的索引病例中确定的，其中其他 MRMV 相关基因的突变被排除在外。

▼ 动物模型

Serafini et al.（1996）发现Ntn1缺失的纯合子小鼠出生后，但显然不能哺乳并在几天内死亡。神经生长因子-1 缺陷小鼠表现出脊髓连合轴突投射缺陷，这被认为与引导这些轴突的神经生长因子-1 一致。还观察到几个前脑连合处的缺陷，表明神经生长因子-1 具有额外的指导作用。