TOX 高机动性组框家族成员 4; TOX4

胰岛细胞蛋白 1；LCP1
KIAA0737

HGNC 批准的基因符号：TOX4

细胞遗传学定位：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:21,477,195-21,499,170（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（1998）通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 TOX4，并将其命名为 KIAA0737。转录本的 3 素末端包含重复元素。推导的621个氨基酸的蛋白与CAGF9（TOX3；611416）。RT-PCR ELISA检测到TOX4在脑中高表达，在心脏、肺、肝脏、骨骼肌、肾、胰腺、睾丸和卵巢中低表达，在脾中很少或没有表达。

使用大鼠Pnuts的N端433个氨基酸（PPP1R10；Lee等人（2009）以人脑cDNA文库的酵母2-杂交筛选中的诱饵（603771）克隆了TOX4，他们将其称为LCP1。推导的 621 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 68.3 kD。LCP1具有核定位信号和中央高迁移率基团（HMG）框结构域，与鼠Lcp1具有95%的氨基酸一致性。表位标记的 LCP1 定位于转染的 HeLa 细胞中的核斑点，并且 LCP1 的一部分与共转染的大鼠 Pnuts 共定位。

▼ 基因功能

Lee等人（2009）利用共转染HEK293细胞的相互免疫共沉淀分析证实LCP1与大鼠Pnuts相互作用。突变分析表明，Pnuts 的 N 末端区域与 LCP1 的 C 末端结合。LCP1 中假定的核定位信号的缺失导致 LCP1 胞质定位。在转染的 HEK293 细胞中，全长 LCP1 激活基于 GAL4 的报告系统中的基因表达。突变分析表明，LCP1 反式激活活性需要 N 端 200 个氨基酸，并且包含 HMG 框区域会抑制反式激活。LCP1 PNUTS 结合结构域的缺失、小干扰 RNA 介导的 PNUTS 敲低或 LCP1 与 PNUTS 之间相互作用的破坏都会增加 HEK293 细胞中 LCP1 的活性。Lee et al.（2009）得出结论，PNUTS是LCP1反式激活活性的负调节因子。

Lee等人（2010）通过对HEK293细胞中的蛋白磷酸酶-1（PP1）复合物进行免疫沉淀和质谱分析，鉴定出含有PNUTS、TOX4、WDR82（611059）以及3个PP1催化子单元中任意1个的复合物, PP1-α（PPP1CA; 176875）, PP1-β（PPP1CB; 600590），或PP1-γ（PPP1CC；176914）。他们将这种复合物称为 PTW/PP1，其表观分子质量约为 200 kD，这表明它包含每个子单元 1 个分子。免疫沉淀和质谱分析表明，TOX4还与HSP70（见HSPA1A，140550）和波形蛋白（VIM；193060）。PTW/PP1复合物有效地使小鼠RNA聚合酶II大子单元（POLR2A；POLR2A；180660）体外。PTW/PP1 复合物在 HEK293 细胞的整个细胞周期中保持稳定，但其与染色质的关联受到调节。PTW/PP1 在间期与染色质相关，在有丝分裂早期被排除在浓缩染色体之外，并在末期晚期被重新加载到染色体上。

▼ 测绘

Nagase等人（1998）通过辐射杂交分析将TOX4基因定位到染色体14。

Hartz（2011）根据TOX4序列（GenBank AB018280）与基因组序列（GRCh37）的比对，将TOX4基因定位到染色体14q11.2。