趋化因子、CC 基序、受体 9；CCR9
GPR-9-6
HGNC 批准的基因符号：CCR9
细胞遗传学定位：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:45,886,064-45,903,174（来自 NCBI）
▼ 说明
趋化因子是一组小（约 8-14 kD）、大多是基本的、结构相关的分子，它们通过与 7 次跨膜、G 蛋白偶联受体的相互作用来调节各种类型白细胞的细胞运输。趋化因子还在免疫系统的发育、稳态和功能中发挥重要作用，并且它们对中枢神经系统细胞以及参与血管生成或血管抑制的内皮细胞有影响。根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的排列，趋化因子分为 2 个主要亚家族：CXC 和 CC；CXC 趋化因子中 2 个半胱氨酸由单个氨基酸分隔，CC 趋化因子中两个半胱氨酸相邻（Strieter 等人总结，1995；兹洛特尼克和尤西，2000）。
▼ 克隆与表达
Zaballos等人（1999）利用胸腺cDNA文库上的5-prime RACE鉴定出编码孤儿受体GPR-9-6的cDNA，他们将其命名为CCR9。369 个氨基酸的 CCR9 蛋白与小鼠 Ccr9 具有 86% 的氨基酸同一性，其中 C 端 78 个氨基酸具有 100% 的同一性。Northern 印迹分析检测到 2.7 kb CCR9 转录物，该转录物在胸腺中高表达，在淋巴结和脾中表达弱。对 FACS 分选的小鼠胸腺细胞进行 RT-PCR 分析，检测到未成熟和成熟亚群中的表达。Zaballos等人（1999）通过分析CCR9表达细胞响应趋化因子的钙动员，证实CCR9仅响应胸腺表达的趋化因子（TECK或SCYA25；602565）。
▼ 基因结构
Zaballos et al.（1999）确定CCR9基因至少含有3个外显子。
▼ 生化特征
晶体结构
Oswald 等人（2016）以 2.8 埃的分辨率报道了 CCR9 受体与 CCR9 选择性拮抗剂 vercirnon 复合物的晶体结构。值得注意的是，vercirnon 与受体的细胞内侧结合，发挥变构拮抗作用并防止 G 蛋白偶联。该结合位点解释了对相对亲脂性配体的需求，并描述了 G 蛋白偶联受体上变构位点的一个例子，该位点可以作为药物设计的目标，不仅针对 CCR9，而且可能扩展到其他趋化因子受体。
▼ 测绘
通过辐射杂交分析和通过 FISH 对精梳基因组 DNA 组织 BAC 重叠群，Maho 等人（1999）将 CCR9 基因定位在 CCR 簇内的 3p21.3 处。
▼ 基因功能
Zabel等人（1999）利用三色流式细胞术表明CCR9在一小部分循环记忆T细胞上表达，所有这些细胞都表达粘膜归巢配体ITGA4（192975）/ITGB7（147559），但不表达皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA；见600738）。Zabel等人（1999）证明这些细胞是迁移至TECK的T细胞群。
Papadakis等人（2000）利用三色流式细胞术表明，CCR9优先且更强烈地表达在来自小肠的固有层单核细胞（LPMCs）和肠系膜淋巴结（MLN）记忆T细胞上，而不是LPMCs和MLN 记忆 T 细胞来自结肠或外周血 T 细胞。Papadakis et al.（2000）得出结论，TECK/CCR9配体/受体对对于CCR9阳性T细胞选择性归巢和保留到小肠而不是结肠很重要，并为粘膜的区域特化提供了机制。免疫系统。
初始 T 细胞仅迁移至次级淋巴器官，而抗原激活赋予 T 细胞归巢至非淋巴部位的能力。激活的效应/记忆 T 细胞优先迁移到与首次遇到抗原的次级淋巴器官相连的组织。因此，口服抗原诱导效应/记忆细胞表达肠道归巢必需的受体，即整联蛋白α-4-β-7和CCR9，即肠道相关趋化因子TECK/CCL25的受体。Mora et al.（2003）表明，肠道向性的这种印记是由派尔集结的树突状细胞介导的。来自派尔淋巴结、外周淋巴结和脾脏的树突状细胞刺激表达 CD8（见 186910）的 T 细胞，在 T 细胞中诱导等效的激活标记和效应活性，但只有派尔淋巴结树突状细胞诱导高水平的 α-4-β -7，对 TECK 的反应性，以及归巢小肠的能力。Mora等人（2003）得出的结论是，他们的发现证实派尔斑树突状细胞在T细胞上印记了肠道归巢特异性，从而允许效应/记忆细胞进入最有可能含有其同源抗原的解剖部位。
Eksteen et al.（2004）利用流式细胞术发现原发性硬化性胆管炎（PSC；PSC）患者肝浸润淋巴细胞（LILs）上CCR9的表达显着增加。参见 109720）与器官捐献者对照和患有其他慢性炎症性肝病的患者进行比较。免疫组织化学和蛋白质印迹分析表明，通常仅在胸腺和肠道中表达的 CCL25 在 PSC 患者的肝脏中高表达，但在其他肝病患者中则不然。在体外，CCR9阳性的LIL优先迁移至CCL25，并可被CCL25触发通过α-4/β-7整联蛋白结合固定化的MADCAM1（102670）。Eksteen et al.（2004）提出，在活动性炎症性肠病期间，肠道中的T细胞被激活（见IBD1；266600）分化为具有与肝和粘膜内皮结合能力的效应细胞。他们认为，在 PSC 中，CCL25 和 MADCAM1 合作将粘膜 CCR9 阳性淋巴细胞募集至肝脏。
▼ 动物模型
Wendland等（2007）利用流式细胞术分析发现，Ccr9在上皮内浆细胞样树突状细胞（pDCs）和骨髓中强表达，而在其他淋巴器官中Ccr9水平较低。Ccr9 -/- 小鼠肠道和派伊尔淋巴结中的 pDC 数量减少，并且 Ccr9 -/- pDC 归巢肠道的能力受损。在野生型小鼠中，霍乱毒素诱导的炎症导致 pDC 募集到肠粘膜，但在 Ccr9 -/- 小鼠中则不然。结果表明，CCR9 是 pDC 归巢到肠道所必需的，并且显示出肠道 pDC 在将 DC 募集到固有层中的作用。
