转运蛋白 1; TNPO1
TRANSPORTIN
核蛋白β-2;KPNB2
M9-相互作用蛋白; MIP1
输入蛋白 β-2
HGNC 批准的基因符号:TNPO1
细胞遗传学定位:5q13.2 基因组坐标(GRCh38):5:72,816,661-72,914,388(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
大多数核蛋白靶向细胞核是由蛋白的核定位信号(NLS)与输入蛋白(或核转运蛋白)受体复合物之间的相互作用启动的。输入蛋白异二聚体通过其 α 子单元识别细胞质中的 NLS 蛋白,并通过其 β 子单元将复合物与称为核孔蛋白的含有肽重复的蛋白质子集对接。参见输入蛋白β-1(KPNB1;602738)。Michael等人(1995)确定HNRNPA1(164017)的C末端含有一个由38个氨基酸组成的结构域,称为M9,可实现跨核膜的双向运输。Pollard et al.(1996)发现M9介导的核输入通过孤立于输入蛋白介导的NLS途径的新途径发生。使用酵母 2-杂交系统,他们鉴定了 HeLa 细胞 cDNA,该 cDNA 编码与包含 M9 的序列相互作用的蛋白质。预测的890个氨基酸的蛋白质被命名为M9相互作用蛋白(MIP1),或转运蛋白。转运蛋白含有 2 个亮氨酸拉链基序和一个 19 个氨基酸的高酸性结构域,估计等电点为 4.6。Pollard et al.(1996)证明转运蛋白介导M9携带蛋白的核输入。
Bonifaci 等人(1997)分离了编码转运蛋白的 cDNA,他们将其命名为核转运蛋白 β-2,或 KPNB2。他们报告称,预测的蛋白质序列与酵母 β-核转运蛋白 Kap104p 的蛋白质序列有 34% 的同一性。Bonifaci 等人(1997)使用叠加印迹证明 KPNB2 还可以作为与含有肽重复的核孔蛋白结合的对接因子。在使用透化 HeLa 细胞的测定中,KPNB2 抑制 KPNB1 介导的含 NLS 底物的输入,并且 KPNB1 抑制 KPNB2 介导的重组 HNRNPA1 的输入。这些结果导致 Bonifaci 等人(1997)提出,不同的 KPNB1 和 KPNB2 介导的核输入途径至少部分在与核孔蛋白对接的水平上合并。
▼ 测绘
国际辐射混合定位联盟将KPNB2基因定位到染色体5(WI-13973)。
▼ 生化特征
晶体结构
Lee et al.(2003)展示了与SREBP2(600481)活性形式复合的输入蛋白-β的晶体结构。输入蛋白-β 使用像一双筷子一样的特征性长螺旋与 SREBP2 二聚体相互作用。输入蛋白-β改变其构象,在其表面结构上显示出伪2重对称性,从而使其能够容纳对称的二聚体分子。