FAS凋亡抑制分子3；FAIM3
TOSO
IgM 的 Fc 片段，受体；FCMR
HGNC 批准的基因符号：FCMR
细胞遗传学定位：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:206,903,317-206,923,196（来自 NCBI）
▼ 说明
Fc 受体特异性结合免疫球蛋白（Igs）的 Fc 区，介导每种 Ig 类别的独特功能。FAIM3 编码 IgM 的 Fc 受体（参见 147020）（Kubakawa et al., 2009；Shima 等，2010）。
▼ 克隆与表达
Hitoshi等人（1998）利用基于逆转录病毒cDNA文库的功能克隆，孤立出了编码FAS（134637）诱导的细胞凋亡信号强效抑制剂的cDNA，他们以元旦庆祝的日本酒命名为TOSO。长寿和Timeless青春。预测的390个氨基酸的I型整合膜蛋白具有信号肽；与免疫球蛋白（Ig）可变域同源的胞外区，但多了2个半胱氨酸；以及含有碱性区域、酸性区域和富含脯氨酸区域的细胞质区域。RNA斑点印迹分析检测到TOSO在淋巴结、肺和肾中强表达。Northern 印迹分析在淋巴结、脾脏、外周血白细胞和胸腺中检测到主要的 2.0 kb TOSO 转录本以及 2.8、3.5 和 4.3 kb 的次要转录本。RT-PCR 分析检测到 TOSO 在淋巴细胞系中表达，但在非造血细胞系中未检测到。
通过使用来自慢性淋巴细胞白血病系和前B细胞系的cDNA文库进行逆转录病毒表达和功能克隆，然后筛选IgM（参见147020）结合和流式细胞术富集，Kubakawa等人（2009）获得了编码的cDNA FAIM3，他们称之为 FCMR。SDS-PAGE、RT-PCR 和 FACS 分析表明 FCMR 的表观分子质量为 60 kD，主要在 B 和 T 淋巴细胞上表达。
通过在 EST 数据库中搜索含有与 FCAMR（605484）和 PIGR（173880）相似的 Ig 结构域的分子，Shima 等人（2010）鉴定出 FAIM3（他们称之为 FCMR）作为 IgM 可能的 Fc 受体。Northern 印迹和 RT-PCR 分析显示 FCMR 表达主要在淋巴细胞中。
▼ 基因功能
FAS配体与FAS结合（FASL; 134638）通过与FADD（602457）结合激活半胱天冬酶，导致细胞死亡。然而，新激活的 T 细胞同时表达 FAS 和 FASL，但仍能抵抗细胞凋亡。Hitoshi等人（1998）利用Northern印迹分析证明，TOSO的表达与FAS和FASL的表达一样，在T细胞激活后增加，随后下降并易发生细胞凋亡。功能分析表明，表达TOSO的造血细胞可以抵抗抗FAS、FADD和TNF诱导的细胞凋亡，而不增加细胞凋亡抑制剂BCL2（151430）和BCLXL（600039）的表达。RT-PCR分析表明表达TOSO并被FAS激活的细胞减少了FLICE（CASP8; 601763）并增加了FLIP（CFLAR; 603599）表达，抑制CASP8加工。突变分析确定，抑制 FAS 诱导的细胞凋亡需要 TOSO 的 Ig 结构域和跨膜区域，而不是细胞质结构域。Hitoshi et al.（1998）得出结论，TOSO表达的短暂增加是T细胞中暂时的FAS抵抗的原因。
Kubakawa等（2009）通过功能分析证实FCMR对IgM具有结合特异性，但对其他免疫球蛋白没有结合特异性，并且只有在某些条件下FCMR才具有抗凋亡活性。Kubakawa等人（2009）得出结论，FCMR本身对FAS介导的细胞凋亡没有抑制活性，并且这种抑制作用只能通过IgM抗FAS抗体来实现，而不能通过同种型IgG（参见147100）来实现。
Shima et al.（2010）发现，将 FCMR 转染到 HeLa 细胞中可以与 IgM 结合，但不能与 IgG 结合。他们得出结论，FCMR 是 IgM 的一种受体，可以作为 B 细胞对 IgM 调理抗原的摄取受体。
Yu et al.（2018）发现，尽管Faim3敲除T细胞能够被激活，但Faim3敲除小鼠在感染流感后，T细胞促炎细胞因子的产生受到损害，导致由于病毒清除延迟而导致死亡率增加并扩大以应对病毒感染。B 细胞中 Faim3 的条件性敲除表明，T 细胞促炎细胞因子产生的受损并不是 T 细胞固有的表型，而是由 Faim3 缺陷的 B 细胞诱导的间接效应。Faim3缺陷导致产生Il10（124092）的B1和B2细胞数量增加，以产生正常的细胞因子。另一方面，在稳态条件下和病毒感染期间的炎症环境下，B 细胞上的 Faim3 表达负向控制产生 Il10 的 B1 和 B2 B 细胞库。Faim3 缺陷诱导产生 Il10 的 B1 和 B2 B 细胞库增加，其特征是高度的自身反应性和介导体内炎症 T 细胞反应的免疫抑制活性。Faim3 不是 B 细胞发育所必需的，但通过控制 B1 和 B2 细胞池，Faim3 在免疫稳态中表现出双重作用：维持 B 细胞区室内正常的自我耐受性，同时确保抵抗感染的保护性 T 细胞免疫。作者进一步表明，Faim3 特异性抗体选择性诱导流感感染部位具有 Il10 活性的 B 细胞，并导致肺 T 细胞产生的促炎细胞因子减少。
▼ 测绘
Hitoshi等人（1998）利用放射杂交分析将FAIM3基因定位到染色体1q31-q32，该区域是造血系统恶性肿瘤和实体瘤中变化频繁的区域。Kubakawa等人（2009）指出FAIM3基因位于染色体1q32.2上，与另外2个编码IgM结合受体的基因PIGR和FCAMR相邻。
