染色体 16p11.2 缺失综合征，220-KB
体重指数数量性状基因座 16，包含；BIQ16，包含
肥胖、易感性等
细胞遗传学定位：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:28,500,001-35,300,000
它代表连续基因缺失综合征（chr16:28.73-28.95 Mb）。
▼ 说明
染色体16p11.2上包含大约9个基因（包括SH2B1基因（608937））的220 kb区域的缺失与高度渗透性的孤立性严重早发性肥胖以及发育迟缓的肥胖相关（总结Bachmann-Gagescu 等人，2010）。
据报道，在 2 名患有自闭症、智力低下和肥胖综合征的患者和2 名患者患有广泛性发育障碍、听觉处理困难和注意力缺陷多动障碍，但不患有肥胖症。
有关体重指数（BMI）的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 606641。
▼ 临床特征
染色体 16p11.2 处 220 kb 缺失的最初描述包括患有严重早发性肥胖（Thorleifsson et al., 2009）和发育迟缓（Bochukova et al., 2010）的患者。
临床变异性
Sampson et al.（2010）报道了3名无血缘关系的男孩，其染色体16p11.2杂合性220-kb缺失或1.7-Mb延伸缺失与先天性巨结肠症（HSCR；HSCR；142623）2例，肾脏异常2例。一名24天大的男孩左肾发育不全，伴有膀胱输尿管反流（VUR）、输尿管扩张和迂曲，外生殖器正常。他的肛门是开放的，但无神经节肠段延伸到中横结肠。第二位患者是一名17岁男孩，患有左肾发育不全、慢性肾病、蛋白尿、高尿酸血症和慢性便秘。未进行直肠活检。其他特征包括癫痫症、偏头痛、广泛性发育障碍、视网膜营养不良、色素性视网膜炎和脊柱后凸。他还有一张长瓜子脸，前发际线低，鼻梁高，嘴巴小。第三名患者是一名12岁男孩，经基因证实患有先天性挛缩性蜘蛛指畸形（CCA；121050）以及短段HSCR。他有听觉处理困难和注意力缺陷多动障碍病史。两个大男孩都不肥胖。微阵列分析发现，2个大男孩有一个常见的1.7-Mb缺失（chr16：28.39-30.08），而新生男孩有一个217-kb缺失，与较大的缺失重叠。因此，重叠的共同区域长度为217 kb，其中包括SH2B1基因（608937）。
▼ 测绘
为了寻找影响肥胖、体重和体重指数（BMI）这两种具有高度遗传性的常见指标变异的序列变异，Thorleifsson 等人（2009）对 305,846 个单核苷酸多态性进行了全基因组关联研究（ SNP）对 25,344 名冰岛人、2,998 名荷兰人、1,890 名欧洲裔美国人和 1,160 名非裔美国人受试者进行了分类，并将结果与糖尿病遗传学倡议（DGI）之前发布的 3,024 名斯堪的纳维亚人的结果相结合。在其他人群中追踪了最强的信号。在16p11位点，SH2B1基因（608937）中非同义SNP rs7498665（T484A）的G等位基因（ala484）与BMI（组合p = 3.2 x 10（-10））和体重（组合该区域内3个相关SNP的p = 5.8 x 10（-10））。
Willer 等人（2009）对 15 项 BMI 全基因组关联研究（包括 32,387 名参与者）进行了荟萃分析，并对另外 14 个队列（包括 59,082 名参与者）的最高信号进行了跟踪。他们发现了SH2B1基因中的一个SNP rs7498665与BMI的关联（p = 2.2 x 10（-14））。
▼ 细胞遗传学
Bochukova等人（2010）在300名患有严重早发性肥胖的白种人患者中调查了拷贝数变异（CNV）对肥胖的影响，其中143名患者还存在发育迟缓。与 7,366 名对照者相比，患者中大（大于 500 kb）、罕见（小于 1%）的缺失显着富集（P 小于 0.001）。Bochukova et al.（2010）鉴定出5例染色体16p11.2有重叠缺失的患者，而这些基因在7,366个对照中仅2个被发现（P小于5 x 10（-5））。其中 3 名患者的 220 kb 缺失（28.73-28.95 Mb）遗传自肥胖父母，并与严重的早发性肥胖分离，与任何发育问题无关。另外 2 名患者存在染色体 16p11.2 的从头 1.7 Mb 缺失，延伸至与自闭症和智力迟钝相关的染色体 16p11.2 的近端 593 kb 区域（见 611913）；这两名患者除了严重的早发性肥胖外，还存在轻度发育迟缓。在 1,062 名严重肥胖患者的孤立样本中，另外 2 名患者也发现了相同的 220 kb 缺失。所有染色体 16p11.2 缺失均包含多个基因，但始终包含 SH2B1，该基因参与瘦素（164160）和胰岛素（176730）信号传导。缺失携带者表现出与肥胖程度不成比例的食欲亢进和严重的胰岛素抵抗。Bochukova et al.（2010）得出结论，CNV 对人类肥胖的遗传结构有显着影响。
