1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶3; AGPAT3

1-酰基-sn-甘油3-磷酸酰基转移酶3
溶血磷脂酸酰基转移酶，γ
LPAAT-γ
LPAAT3

HGNC 批准的基因符号：AGPAT3

细胞遗传学定位：21q22.3 基因组坐标（GRCh38）：21:43,865,223-43,987,592（来自 NCBI）

▼ 说明

AGPAT3 是 1-酰基-sn-甘油 3-磷酸酰基转移酶家族（EC 2.3.1.51）的成员，也称为溶血磷脂酸酰基转移酶，催化溶血磷脂酸酰化为磷脂酸，磷脂酸是所有甘油脂的前体。 Lu 等人的总结，2005）。

▼ 克隆与表达

Lu et al.（2005）克隆了小鼠Agpat3。推导的 376 个氨基酸的蛋白质具有推定的 N 端信号序列和 3 个跨膜结构域。它包含催化和底物结合基序以及 AGPAT 家族成员中保守的第三个基序。RT-PCR 分析显示小鼠组织中存在可变但普遍存在的 Agpat3 表达。

Schmidt et al.（2010）发现AGPAT3包含4个保守基序（I至IV），被认为对酶活性很重要，并且C端三赖氨酸（KKK）基序预计可作为内质网（ER）保留信号。他们表示 AGPAT3 定位于内质网和高尔基复合体。Schmidt et al.（2010）也预测AGPAT3仅包含2个跨膜结构域，其中1个将基序I和II分开。蛋白酶保护测定显示基序 I 位于细胞质中，基序 II 位于内质网和高尔基体腔中。

Prasad等人（2011）利用实时PCR发现AGPAT3在所有检测的人体组织中都有不同程度的表达，其中在肺、脾和白细胞中表达最高。荧光标记的 AGPAT3 定位于转染的中国仓鼠卵巢细胞的 ER 和核膜。数据库分析揭示了脊椎动物、昆虫和植物中 AGPAT3 的直系同源物。

▼ 基因功能

Lu等（2005）利用RT-PCR发现小鼠心脏中Ppar-α（170998）的激活升高了Agpat3的表达。

Schmidt et al.（2010）指出，他们已经确定AGPAT3参与调节高尔基复合体的结构和功能，并且AGPAT3负向调节高尔基膜小管的形成。诱变实验表明，AGPAT3 的 C 端 KKK 基序并不是定位到内质网和高尔基体所必需的。

Prasad等人（2011）利用一组溶血磷脂酸（LPA）受体分子和酰基辅酶A供体发现AGPAT3对含有饱和或不饱和长链脂肪酸的LPA有广泛的偏好作为受体，并优先利用长链脂肪酸。链酰基辅酶A作为酰基供体。该活性与AGPAT5（614796）相似，但两种酶表现出不同的受体和供体偏好。当 C18:1-CoA 为酰基供体时，AGPAT3 还以溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰丝氨酸作为酰基受体分子显示出明显的酶活性。

▼ 基因结构

Prasad et al.（2011）确定AGPAT3基因含有9个外显子。第一个外显子是未翻译的。

▼ 测绘

Prasad et al.（2011）指出AGPAT3基因定位于染色体21。

Hartz（2012）根据AGPAT3序列（GenBank AF156774）与基因组序列（GRCh37）的比对，将AGPAT3基因定位到染色体21q22.3。