核自身抗原精子蛋白; NASP

N1/N2，爪蟾，同源物

HGNC 批准的基因符号：NASP

细胞遗传学定位：1p34.1 基因组坐标（GRCh38）：1:45,584,041-45,618,893（来自 NCBI）

▼ 说明

在哺乳动物精子发生过程中，睾丸特异性组蛋白（参见 H1FT；142712）和其他睾丸和精子特异性蛋白质被表达。NASP 是一种睾丸和精子特异性组蛋白结合蛋白（O\'Rand et al., 1992）。

▼ 克隆与表达

O\'Rand et al.（1992）从人睾丸cDNA文库中克隆了NASP cDNA。该基因编码 787 个氨基酸的多肽，预计质量为 85 kD。当兔序列的 N 末端与人序列的氨基酸 101 比对时，该蛋白质序列与爪蟾直向同源物的蛋白质序列有 53% 相同，与兔直向同源物的蛋白质序列有 85% 相同。两个组蛋白结合域高度保守。Northern 印迹分析显示 3.2 kb mRNA。免疫定位实验表明，在睾丸中，NASP 主要存在于初级精母细胞的细胞质中以及精细胞核周围或细胞核内。NASP 存在于成熟人类精子的顶体区域附近。

Yang等人（2018）指出，人类NASP有两种由选择性剪接产生的主要亚型：体细胞NASP（sNASP）和睾丸特异性NASP（tNASP）。

▼ 测绘

Gross（2014）根据NASP序列（GenBank BC010105）与基因组序列（GRCh37）的比对，将NASP基因定位到染色体1p34.1。

▼ 基因功能

Yang等（2018）发现sNASP与人巨噬细胞胞质中的TRAF6（602355）结合，抑制TRAF6的自身泛素化和下游TLR4（603030）信号通路的激活。脂多糖（LPS）刺激后，IRAK4（606883）作为转换因子发挥作用，将酪蛋白激酶-2（CK2; 参见115441）、TRAF6和sNASP形成复合物。在复合物中，CK2 在 ser158 位点磷酸化 sNASP 以释放 TRAF6，从而使 TRAF6 被自动泛素化并激活下游信号通路。sNasp Ser158-to-ala（S158A）突变纯合敲入小鼠的巨噬细胞经 LPS 处理后，sNasp 的磷酸化和 Traf6 的自身泛素化显着降低，导致促炎细胞因子和趋化因子的产生降低。这种有缺陷的先天免疫反应使突变小鼠更容易患败血症。通过 sNASP 磷酸化和 TRAF6 释放对 TLR 信号传导的调节是选择性的，但不限于 TLR4 信号传导。