莱伯先天性黑蒙症伴早发性耳聋；LCAEOD

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 Leber 先天性黑蒙伴早发性耳聋（LCAEOD）是由染色体 9q34 上 TUBB4B 基因（602660）杂合突变引起的。

▼ 说明

莱伯先天性黑蒙伴早发性耳聋是一种常染色体显性遗传综合征，表现为早发且严重的感光细胞和耳蜗细胞丧失。一些患者在出生时表现出视网膜电图反应消失和中度至重度听力损失（Luscan et al., 2017）。

▼ 临床特征

Luscan 等人（2017）研究了 4 个家庭，其中 5 名受影响的个体表现出早发性视网膜变性和听力损失。眼部疾病的诊断发生在 3 岁时，5 名患者中有 3 名在出生时视网膜电图（ERG）显示无反应。眼底镜检查显示，一名 34 岁的法国女性（家庭 1）患有晚期色素性视网膜炎，视网膜血管管径明显缩小，脉络膜广泛萎缩，黄斑部明显重排，周围有大量色素沉积。她 5.5 岁受影响的儿子也表现出类似的异常，但程度要轻得多。5 名患者在出生后 10 年内被诊断出听力损失，程度从轻度到重度不等。来自家庭 1 的受影响母亲和儿子的声音听力图与纯音痕迹一致，表明耳蜗内耳聋。家庭 1 的外祖母在 40 岁时出现听力损失，自称没有视力问题，眼底检查和光学相干断层扫描显示视网膜变性，但明视和暗视 ERG 正常。所有患者的神经和精神运动发育均正常，受影响的丹麦男孩（家庭 4）2 个月大时的脑部 MRI 正常。作者将这些患者中出现的严重早发性视网膜变性指定为与晚期 Leber 先天性黑蒙 2 型一致（参见 LCA2, 204100），尽管他们指出所有 5 名患者均患有高度远视，这对于 LCA2 来说是非典型的。

▼ 分子遗传学

Luscan等人（2017）通过对患有早发性视网膜变性和听力损失的家庭（家庭1）的3名受影响成员进行全外显子组测序，鉴定出TUBB4B基因（R391H；R391H；602660.0001）受影响的母子。症状较轻的外祖母被发现是马赛克突变，这种突变存在于 29% 的读数中，并且是从头出现的。通过内部全外显子组测序数据库分析，发现另外 3 名先证者具有 LCAEOD 和 TUBB4B 突变，其中 2 名具有相同的 R391H 突变，1 名具有 R391C 取代（602660.0002）。在其中 2 个家族中，该突变被证明是从头出现的，但在第三个家族（家族 2）中，该突变是从未受影响的嵌合体父亲那里继承的，其中该变异仅存在于 13% 的读数中。