RITSCHER-SCHINZEL 综合征 2; RTSC2

有证据表明 Ritscher-Schinzel 综合征-2（RTSC2）是由染色体 Xp11 上的 CCDC22 基因（300859）突变引起的。

▼ 说明

Ritscher-Schinzel 综合征-2 是一种 X染色体连锁隐性智力障碍综合征，与后颅窝缺陷、心脏畸形以及面部和远端四肢的轻微异常相关（Kolanczyk 等人总结，2015）。

有关Ritscher-Schinzel综合征遗传异质性的讨论，请参见RTSC1（220210）。

▼ 临床特征

Voineagu et al.（2012）报道了一个大家族（IGOLD #586），其中 3 代 6 名男性患有综合征型 X染色体连锁智力障碍。一名患者死亡；可获得 5 名患者的临床信息，但表格中给出的信息有些可变，并且不清楚哪个个体具有哪些特征。特征包括智力障碍（5名患者中的3名）、后颅窝缺陷，包括Dandy-Walker畸形、小脑发育不全和蛛网膜囊肿（5名患者中的1名）、心脏缺陷，包括房间隔缺损、动脉导管未闭，右肺动脉发育不良（5 例中的 1 例），以及远端骨骼异常。一些患者有畸形的面部特征，包括距离过远、喙鼻和宽鼻尖、耳朵异常和高拱腭。其他特征包括睾丸未降（5 例中有 3 例）、肺发育不全（5 例中有 2 例）、肠旋转不良（5 例中有 1 例）和肾脏缺如（5 例中有 1 例）。Kolanczyk et al.（2015）的结论是Voineagu et al.（2012）报道的表型特征与RTSC一致。

Kolanczyk et al.（2015）报道了一对8岁和15岁的兄弟，他们的父母都是奥地利人，没有亲属关系，患有类似于Ritscher-Schinzel综合征的X染色体连锁智力低下综合征。两人都有前囟门大、出生后生长迟缓、肌张力低下、精神运动发育迟缓和言语能力差等症状。两人还患有 Dandy-Walker 畸形和心脏室间隔缺损。畸形的面部特征包括相对较大的头部、宽阔的前额、上斜的睑裂、宽距的眼睛、短的人中、大的突出的舌头以及宽阔的颈部和低后发际线。他们还有弯曲指、弯曲指、发育不全的指甲，以及第五趾占主导地位的宽大拇趾。其中一名患有隐睾症。

▼ 遗传

Kolanczyk et al.（2015）报道的RTSC2在家系中的传递模式与X染色体连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Voineagu 等人（2012）在患有综合征型 X 染色体连锁智力障碍的家庭成员（IGOLD #586）中发现了 CCDC22 基因中的半合子剪接位点突变（300859.0001）。患者细胞的 mRNA 水平下降了 5 倍，保留内含子 1 的异常剪接转录物水平增加。先证者是接受 X 染色体重测序的 208 名患者中的一名，之前曾是 Tarpey 等人研究的大型队列的一部分.（2009）.

Kolanczyk 等人（2015）在 2 个患有 Ritscher-Schinzel 综合征的兄弟中发现了 CCDC22 基因（300859.0002）的半合子错义突变，这对兄弟的父母都是奥地利人，没有亲属关系。该突变是通过全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分离。与对照组相比，其中 1 名患者的淋巴细胞中 CCDC22 蛋白水平降低了 50%，并且 WASH1（613632）蛋白丰度增加。Kolanczyk et al.（2015）指出RTSC1（220210）是由编码strumpellin的基因（KIAA0196；610657），这是 WASH 综合体的一部分。