Fc 受体样蛋白 4；FCRL4

免疫球蛋白超家族受体易位相关基因 1；IRTA1

HGNC 批准的基因符号：FCRL4

细胞遗传学定位：1q23.1 基因组坐标（GRCh38）：1:157,573,747-157,598,085（来自 NCBI）

▼ 说明

FCRL4 是一种免疫调节受体，在粘膜相关淋巴组织的记忆 B 细胞亚群上表达（Liu 等人总结，2020）。

▼ 克隆与表达

涉及 1q21-q23 易位断点的染色体异常在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中很常见（参见 BCL9；602597）和多发性骨髓瘤（MM; 见254500）。Hatzivassiliou et al.（2001）通过克隆FR4多发性骨髓瘤细胞系中a（1;14）（q21;q32）染色体易位的断点，然后进行外显子捕获并筛选脾cDNA文库，获得了编码3种亚型的cDNA。 IRTA1 和 IRTA2 的 4 个亚型（605877）。IRTA1A、IRTA1B 和 IRTA1C 同工型的差异源于 3-prime 非翻译区域中 3 个潜在多聚腺苷酸化位点的交替使用；然而，同工型在氨基酸水平上是相同的。序列分析预测，515个氨基酸的IRTA1蛋白含有信号肽；4 个胞外 Ig 型结构域，具有 3 个潜在的 N 连接糖基化位点；16个氨基酸跨膜区；以及一个 106 个氨基酸的胞质结构域，具有 3 个假定的共有 SH2 结合结构域。SH2结合域表现出ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）和ITAM（基于免疫受体酪氨酸的激活基序）的特征，并且有可能产生3个ITIM或1个ITAM和1个ITIM。Northern 印迹分析在脾脏和淋巴结中检测到非常低水平的 3.5-、2.7-和 2.5-kb 转录物，在测试的其他组织或淋巴细胞系中没有表达。IRTA1 的表达可以在缺乏雌激素的 Epstein-Barr 病毒永生化细胞系中诱导。原位杂交和免疫组织化学分析表明，IRTA1表达集中在扁桃体组织的滤泡周围区域，该区域富含记忆B细胞。

▼ 基因功能

Liu等人（2020）利用体外结合测定表明，在人类细胞异位表达后没有热聚集的情况下，FCRL4识别系统性含J链的IgA（见146900），但不识别粘膜分泌性IgA。结合的 IgA 似乎主要是 IgA1。FCRL4 对 J 链连接的 IgA 的识别受到分泌成分的抑制（见 173880），因为 FCRL4 和分泌成分识别 J 链连接的 IgA 上至少部分重叠的区域，因此竞争 IgA 结合。与此一致的是，离体研究表明，携带 FCRL4 的初级人类记忆 B 细胞与全身 J 链连接的 IgA 组成型结合。

▼ 测绘

Hatzivassiliou等（2001）通过基因组序列分析确定IRTA1和IRTA2基因相距21 kb，并且转录方向相同。此外，IRTA1 和 IRTA2 基因与其他 IRTA 相关基因（IRTA3、IRTA4 和 IRTA5）在 1q21 上形成重叠群，并且是 MUC1 基因（158340）的端粒和 FCGR2B 基因（604590）的着丝粒。

▼ 细胞遗传学

Hatzivassiliou et al.（2001）通过Northern blot、RT-PCR、序列和Western blot分析证明，IRTA1的信号肽和前2个胞外残基与胞外间隔区、跨膜结构域和膜的胞质尾融合。 IgA1受体（IGHA1; 146900）存在于 FR4 多发性骨髓瘤细胞系中，但不存在于其他 MM 或淋巴瘤细胞系中。他们的结论是，IRTA1-IGHA1 融合可能是 B 细胞恶性肿瘤中的罕见事件。