由于组织纤溶酶原激活剂释放减少而导致家族性血栓形成倾向; THPH9
家族性纤溶亢进，由于组织纤溶酶原激活剂释放增加所致
细胞遗传学定位：8p12 基因组坐标（GRCh38）：8:29,000,001-36,700,000
▼ 临床特征
Johansson 等人（1978）研究了一个家族，其中血栓栓塞性疾病与血管壁释放纤溶活性的能力受损有关。一个家族4代人中，有22人有深静脉血栓病史。静脉闭塞和/或输注加压素衍生物后，血管壁释放纤溶活性有缺陷。然而，所有病例中纤溶激活剂活性均正常。遗传模式为常染色体显性遗传。观察到男性之间的遗传。
Jorgensen等人（1982）研究了一个有血栓形成倾向和纤溶缺陷的家庭的6名成员。组织纤溶酶原激活剂（PLAT；173370）通过局部静脉闭塞或次最大体力消耗从血管壁释放，他们血液中的纤溶酶原激活剂活性比健康对照者低。6 人中有 5 人患有复发性静脉血栓。遗传为常染色体显性遗传；观察到男性之间的遗传。然而，家谱显示 2 个兄弟从 17 岁时开始出现静脉血栓，其父母均患有静脉血栓和纤溶酶原激活剂缺乏症。父母各有一位父亲从 18 岁时开始患有静脉血栓，并表现出纤溶酶原激活剂缺乏，而另一位姐妹则患有纤溶酶原缺乏，但没有血栓形成。两兄弟的父亲有一个姐姐，21岁时死于“肺炎”；作者认为这可能是肺栓塞。
Stead等（1983）证明，在一个家族中，血管纤溶酶原激活剂释放缺陷，该家族的2代5名男性出现静脉血栓、肺栓塞和肠系膜静脉血栓。早在14岁时就发病。在这个家庭中，受影响的人也表现出因子VIII（F8；300841）/血管性血友病因子（VWF; 613160）。身体调理可增强纤溶酶原激活剂的释放；2 名受影响者参加了积极的锻炼计划。大量吸烟还会增加 PLAT 的释放；没有人吸烟。VIII因子的升高被认为并不代表血栓形成倾向的一个因素，但可能表明内皮细胞功能障碍的第二种表现。Stead等人（1983）提出PLAT释放的缺陷也可能表现为释放增加的形式；在这种情况下，由于容器合成活化剂的能力有限，并且储存的活化剂很容易耗尽，因此活化剂将从容器壁迅速耗尽。
tPA 释放增加导致纤溶亢进
Booth等人（1983）报道了一名患有终生出血性疾病的患者，其特征是手术、受伤或拔牙后发生出血，最后出现自发性脑内出血。血小板功能或血浆凝固没有异常，但总体纤溶活性明显增强。实验室研究表明，纤维蛋白溶解增强是由于 tPA 水平持续升高。
Aznar等人（1984）报道了一名男子，他有轻微外伤和拔牙后失血过多的病史。该患者、他的 3 个孩子和 1 个孙子在体外表现出血凝块中红细胞沉降物增加以及组织纤溶酶原激活剂活性增加。只有先证者有出血。Aznar 等人（1984）注意到与 Booth 等人（1983）报告的患者的相似之处。
▼ 遗传
Petaja等人（1991）提出的证据表明tPA释放缺陷存在家族聚集性。Petaja等（1991）在91名患有特发性或家族性深静脉血栓（DVT）的无亲属关系的患者和来自26个家族的72名（34名患有DVT）亲属中，通过在静脉闭塞10分钟和20分钟后测量tPA抗原并通过测量静息时 tPA 抑制剂的活性。91 名患者中有 8 名发现 tPA 抗原释放缺陷。对 8 名患者中的 6 名进行的部分家庭研究包括 10 名患有 DVT 的家庭成员和 21 名未患有 DVT 的家庭成员。在 10 名患有 DVT 的家庭成员中，有 5 名发现 tPA 抗原释放缺陷。此外，这些家庭中 24% 的无症状成员也存在 tPA 抗原释放缺陷。在先证者抗原水平正常的 18 个家庭中，24 个患有 DVT 的家庭成员中没有一个存在抗原释放缺陷。
▼ 分子遗传学
Jern等（1999）在51名健康男性中发现PLAT基因内含子8中的311-bp Alu插入/缺失（I/D）多态性与前臂评估的tPA血管释放率显着相关静脉阻塞试验。插入纯合的个体比删除杂合或纯合的个体显着增加了净局部释放率。基因型关联并未反映在循环稳态血浆 tPA 水平中，tPA 是局部分泌的不良标志。
在 Jern 等人（1999）的后续研究中，Ladenvall 等人（2000）推测 PLAT 基因中的 I/D 多态性不太可能对 tPA 表达产生直接影响，而是在与假定的功能变体的连锁不平衡。在同一组 51 名男性中，Ladenvall 等人（2000）在 PLAT 基因中鉴定了几个与 I/D 多态性连锁不平衡且与 tPA 释放相关的 SNP。特别是，PLAT 基因增强子位点内的-7351T-C 转换与 tPA 释放的相关性最强（p = 0.008）。与 CT 杂合子或 TT 纯合子相比，C 等位基因纯合子的释放率是其两倍以上。SNP 与 tPA 的稳态血浆水平无关，仅与前臂闭塞测试后的局部释放率相关。体外功能表达研究表明，转录因子SP1（189906）与-7351C等位基因强结合，与T等位基因弱结合。这些发现与 C 等位基因组中 tPA 释放率较高的观察结果一致，这可能反映了基因表达的增加。
Sartori 等人（2003）评估了 82 名既往有血栓事件或疑似血栓状态的患者。其中 40 名患者的 tPA 释放减少，而其余 42 名患者的纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI1；173360），导致功能性tPA下降和纤溶低下状态。患者和 50 名对照者之间的 PLAT I/D 基因型频率没有差异。与携带 D 等位基因的对照组和携带 I 等位基因的 PAI 增加的患者相比，静脉阻塞后 tPA 抗原的增加显着更高。Sartori et al.（2003）得出结论，tPA 调节的分泌可能存在基因调节。
Ladenvall等人（2003）对240名无心血管疾病的瑞典人进行了筛选，检测PLAT位点的8个SNP和Alu插入多态性，以及PAI1启动子的多态性（173360.0002）。没有发现这些是血浆 tPA 水平的有力预测因子。
