心肌素相关转录因子 B; MRTFB
MKL/心肌素样 2；MKL2
心肌素相关转录因子 B, 老鼠, 同源物
此条目中代表的其他实体：
包含 MKL2/C11ORF95 融合基因
HGNC 批准的基因符号：MRTFB
细胞遗传学定位：16p13.12 基因组坐标（GRCh38）：16:13,994,774-14,266,779（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
通过在基因组数据库中搜索与MKL1（606078）和心肌素（MYOCD）相似的序列；606127），然后对HeLa细胞RNA进行PCR和5-prime RACE，Selvaraj and Prywes（2003）克隆了MKL2。cDNA 的 3 引物非编码区长度超过 3 kb，包含 4 个聚腺苷酸化元件。推导的 1,049 个氨基酸的蛋白质包含一个带有 3 个 RPEL 基序的 N 端 MKL 同源结构域，随后是一个碱性区域、一个富含谷氨酰胺的区域、一个 SAP 结构域和一个亮氨酸拉链样区域。MKL2 与 MKL1 具有 44% 的氨基酸同一性，与心肌素具有 36% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析在除肺外的所有检查组织中均检测到 9.5 kb 转录物。骨骼肌中的表达最高。
▼ 基因功能
Cen等人（2003）发现MKL1或MKL2的RNA干扰减少了HeLa细胞中血清和RhoA（165390）的激活，并且MKL1和MKL2 RNA干扰的组合完全消除了诱导。
Selvaraj和Prywes（2003）发现MKL2是含有血清反应元件（SRE）的启动子的强反式激活子。MKL2 的激活具有阈值效应，0.5 微克引起很少的激活，而 2.0 微克引起 40 倍的激活。凝胶迁移率变化实验表明MKL2本身并不结合DNA，而是与SRF（600589）形成复合物。突变分析表明MKL2的N端71个氨基酸抑制了MKL2和SRF之间的相互作用。MKL2 的亮氨酸拉链样结构域促进其自身以及与 MKL1 的相互作用，并有助于反式激活。MKL2的转录激活结构域被定位到C末端，并且从氨基酸701到C末端的区域表现出比全长蛋白更高的转录活性。缺乏转录激活结构域的C端缺失突变体以显性失活方式阻断成肌细胞系中SRF靶基因的表达，并阻断成肌细胞向肌管的分化。
▼ 基因结构
Selvaraj和Prywes（2003）确定MKL2基因包含17个外显子，跨度超过126 kb。
Huang等（2010）报道MKL2基因有13个外显子。
▼ 测绘
通过基因组序列分析，Selvaraj和Prywes（2003）将MKL2基因定位到染色体16p13.1。
▼ 细胞遗传学
Huang等（2010）通过细胞遗传学和序列分析发现，3个软骨样脂肪瘤具有相同的t（11;16）（q13;p13）易位。他们确定易位导致 C11ORF95 基因（615699）的外显子 1 至 5 与 MKL2 基因的外显子 9 至 13 框内融合。推导的 1,247 个氨基酸嵌合蛋白具有 C11ORF95 的富含谷氨酸和富含脯氨酸的区域，其次是 MKL2 的 SAP 结构域、卷曲螺旋区域和 C 端富含脯氨酸的区域。
▼ 分子遗传学
有关因 MYH7（160760）、MKL2 和 NKX2-5（600584）基因突变而分离的左心室致密化不全（LVNC）家族的详细讨论，请参见 LVNC5（613426）。
▼ 动物模型
Li et al.（2005）发现Mrtfb缺失小鼠在胚胎第17.5天至出生后第1天之间因心脏流出道缺陷而死亡。Mrtfb 在迁移前神经嵴、菱体 3 和 5 以及主动脉弓周围的神经嵴衍生间充质中表达。与表达模式一致，Mrtfb 缺失胚胎表现出主动脉弓 3、4 和 6 变形，以及弓动脉和主动脉肺间隔平滑肌细胞分化的严重减弱，尽管心脏神经嵴的迁移和初始模式正常细胞。通过将 Mrtfb 表达靶向神经嵴，可以挽救这种病理。Li等（2005）得出结论，Mrtfb在调节心脏神经嵴细胞分化为平滑肌方面发挥着关键作用，神经嵴来源的平滑肌分化是正常心血管形态发生所必需的。Oh et al.（2005）在 Mrtfb-null 小鼠中报道了类似的发现。
