NADPH氧化酶5；NOX5

HGNC 批准基因符号：NOX5

细胞遗传学定位：15q23 基因组坐标（GRCh38）：15:68,930,525-69,062,762（来自 NCBI）

▼ 说明

NOX5是一种NADPH氧化酶，可产生超氧化物并以Ca（2+）依赖性方式充当H+通道（Banfi et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Banfi et al.（2001）通过数据库检索和使用PCR引物筛选多个人类cDNA文库，鉴定出了NOX5。NOX5 与吞噬细胞 NADPH 氧化酶的 gp91-phox 子单元（参见 300481）关系较远，具有对电子传递至关重要的保守区域（NADPH、FAD 和血红素结合位点）。然而，NOX5 具有独特的 N 末端延伸，其中包含 3 个 EF 手基序。Banfi et al.（2001）证明了 737 和 719 个氨基酸的 2 个 NOX5 亚型，分别命名为 NOX5A 和 NOX5B。Northern 印迹分析表明，约 2.7 kb NOX5A 转录本在脾脏中受限表达，约 2.9 kb NOX5B 转录本在睾丸中受限表达。原位杂交将 NOX5 定位于睾丸粗线期精母细胞以及脾脏和淋巴结富含 B 和 T 淋巴细胞的区域。

Musset et al.（2012）指出NOX5有4种长亚型，统称为NOX5L，其不同之处在于N端Ca（2+）结合域。此外，一个截短的短变体NOX5S缺乏Ca（2+）结合域。Musset等人（2012）利用蛋白质印迹分析在正常人精子中检测到表观分子质量约为80和65 kD的NOX5蛋白，可能代表NOX5L亚型。免疫组织化学分析将 NOX5 定位于精子鞭毛、颈部和顶体区域。

▼ 基因功能

Banfi等人（2001）发现，当异源表达时，NOX5在未受刺激的细胞中处于静止状态。然而，随着细胞质Ca（2+）浓度的升高，它产生大量的超氧化物。Ca（2+）激活后，NOX5 成为质子通道，可能是为了补偿电子输出引起的电荷和 pH 值变化。

Kamiguti et al.（2005）利用RT-PCR以及Southern和Western blot分析，鉴定出NOX5是一种含黄素的Ca（2+）依赖性氧化酶，存在于毛状白血病细胞（HC）中，但正常B细胞​​中不存在。NADPH氧化酶抑制剂增加SHP1（PTPN6；176883）在HC中。Kamiguti et al.（2005）发现SHP1被CD22（107266）招募到NOX5所在的HC膜上，NOX5产生的活性氧使SHP1失活。

Musset等人（2012）通过对正常人精子进行免疫共沉淀分析，检测到由酪氨酸激酶ABL（ABL1；ABL1；NOX5）的激活形式NOX5组成的蛋白质复合物。189980）、质子通道HV1（HVCN1; 611227）。免疫组织化学分析揭示了这 3 种蛋白质在精子鞭毛、颈部和顶体区域的共定位。钙动员或精子暴露于佛波酯或H2O2会导致超氧阴离子产生，添加超氧化物歧化酶（SOD1; 147450），NOX的药理抑制，或Ca（2+）螯合。H2O2 暴露还以 NOX5 依赖性方式增强精子活力。在表达 NOX5 的 K562 细胞中，HV1 的敲除消除了 H2O2 依赖性超氧化物的产生。Musset et al.（2012）得出结论，NOX5-ABL-HV1复合物在人类精子运动所需的活性氧的产生中起主要作用。

▼ 基因结构

Banfi et al.（2001）发现NOX5基因跨越至少30 kb的基因组DNA并包含至少19个外显子。外显子 3-19 生成 NOX5A mRNA，而外显子 1、2 和 4-19 生成 NOX5B mRNA。

▼ 测绘

Hartz（2013）根据NOX5序列（GenBank AF317889）与基因组序列（GRCh37）的比对，将NOX5基因定位到染色体15q23。