肌张力障碍，儿童期发病，伴有视神经萎缩和基底神经节异常; DYTOABG

肌张力障碍 29，儿童时期发病；DYT29
梅潘综合症

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明儿童期发病的视神经萎缩和基底神经节异常的肌张力障碍（DYTOABG）是由染色体1p35上的MECR基因（608205）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

儿童期发病的伴有视神经萎缩和基底神经节异常的肌张力障碍（DYTOABG）是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是在生命的最初十年开始出现不自主运动。视神经萎缩大约在同一时间或稍晚发生。严重程度各不相同，有些患者失去孤立行走能力。脑成像显示基底神经节异常。认知似乎不受影响（Heimer 等人的总结，2016）。

▼ 临床特征

Heimer等（2016）报告了来自5个无关家庭的7名患者在15个月至6.5岁之间出现不自主运动，主要是肌张力障碍。一些患者的运动发育轻度延迟。不同的特征包括面部肌张力障碍、下肢痉挛伴反射亢进、肌阵挛、舞蹈病、运动障碍、构音障碍和吞咽困难。大多数患者行走困难，部分患者丧失孤立行走能力。除最小的孩子外，所有人都会在肌张力障碍出现后立即或几年内出现视敏度下降的视神经萎缩。一些患者出现眼球运动异常，包括眼球震颤。脑成像显示基底神经节存在高信号 T2 加权信号异常，部分患者在 MR 波谱上显示乳酸峰。尽管运动障碍是进行性的，但大多数患者的认知功能相对较少。没有人出现癫痫发作。

Liu et al.（2021）报告了一名 12 岁男孩，7 岁时出现单侧肢体肌张力障碍、构音障碍、肌无力和肌张力亢进。脑部 MRI 显示双侧苍白球和大脑脚病变。肌电图显示复合肌肉动作电位降低，眼科检查正常。经过对症治疗并给予硫胺素和生物素后，患者除肌张力障碍外，其他症状均有所改善。从10岁开始接受硫辛酸治疗期间，他没有出现视力障碍或视神经萎缩，并且脑部MRI显示出一些改善。他的肌张力障碍没有任何变化。

▼ 遗传

Heimer等（2016）报道的DYTOABG在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 临床管理

Liu et al.（2021）报道，一名患有 DYTOABG 的 12 岁中国男孩从 10 岁开始接受硫辛酸治疗，该男孩没有视力障碍或视神经萎缩，并且大脑苍白球和大脑脚异常得到改善核磁共振成像。

▼ 分子遗传学

Heimer等人（2016）在来自5个不相关家族的7名DYTOABG患者中发现了MECR基因的双等位基因突变（608205.0001-608205.0006）。这些突变是通过全外显子组测序或 MECR 基因直接测序发现的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分开。与对照组相比，来自 4 个家族的患者成纤维细胞的 MECR 蛋白水平显着降低，蛋白脂酰化水平降低约 50%。只有一些患者细胞的线粒体呼吸链和电子传递系统活性也表现出轻度和不同程度的降低。与对照组相比，患者细胞的线粒体形态没有变化。其中两个变体未能完全挽救酵母互补测定中的生长缺陷，这与功能丧失效应一致。Heimer等（2016）认为DYTOABG是一种先天性代谢缺陷，类似于某些线粒体疾病，累及基底神经节和视神经等能量需求高且易受氧化应激的器官。然而，它的不同之处在于认知和典型线粒体生物标志物的相对保留。作者指出了通过饮食补充硫辛酸进行治疗的可能性。

Liu等（2021）在一名患有儿童期肌张力障碍和基底神经节但无视神经萎缩的12岁男孩中，其父母是中国近亲（G族），刘等人（2021）发现了MECR基因的纯合突变（D304Y） ; 608205.0007）。该男孩从 10 岁起就开始接受硫辛酸治疗，这或许可以解释为何没有出现视神经萎缩。通过全外显子组测序鉴定出的突变在父母和未受影响的同胞中以杂合状态存在。患者成纤维细胞中 MECR 蛋白表达降低。分子模型表明 D304Y 突变导致蛋白质稳定性受到干扰。