色素性视网膜炎 78；RP78

有证据表明视网膜色素变性-78（RP78）是由染色体19p13上的ARHGEF18基因（616432）纯合或复合杂合突变引起的。

有关色素性视网膜炎遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

Arno et al.（2017）研究了 3 名患有单纯性色素性视网膜炎的无关个体。所有患者均在三至四十岁时出现中央视力障碍、视野缺损和轻度夜盲症。分别在37、38和51岁时进行检查，结果显示视力范围为20/30至20/1250，其中年龄最大的个体视力最差（患者2；GC3626）。眼底检查显示视盘苍白，视网膜血管变细，视网膜中周边色素不规则迁移。眼底自发荧光（FAF）成像显示广泛的不规则周边低自发荧光。光学相干断层扫描（OCT）显示3名患者均存在视网膜内囊肿，2号患者仅在中心凹区域保留内段椭球线（ISe），表明视网膜变性程度较重。29 至 30 岁时的全视野视网膜电图（ERG）显示严重的广泛性视网膜功能障碍，对视杆细胞的影响大于对视锥细胞光感受器的影响。患者1（GC18203）和3（GC17880）的ERG模式低于正常，表明黄斑受累相对较轻，但在个体2中检测不到，与严重的黄斑受累一致。在任何个体中都没有其他系统性、神经性或上皮疾病的临床证据。

▼ 分子遗传学

Arno等人（2017）对829名被诊断患有遗传性视网膜疾病的个体进行了全外显子组或全基因组测序，并在3名无关的单纯性视网膜病变患者中鉴定出ARHGEF18基因纯合或复合杂合突变（616432.0001-616432.0005） RP。在有亲属 DNA 的 2 个家族中，突变随疾病而分离。其中 4 个突变在 ExAC 数据库中未发现，另外 1 个突变在外显子组测序项目数据库中未发现。作者指出，这些患者的某些特征类似于 CRB1（604210）视网膜病变（参见 RP12, 600105），包括不规则自发荧光、周围钱币色素沉着和视网膜厚度；然而，所有 3 名患者的 CRB1 基因突变均为阴性。对另外 10 名具有相似视网膜表型的患者进行 ARHGEF18 直接桑格测序，未发现任何突变。