味觉感受器,2 型,成员 46; TAS2R46
T2R46
T2R54
HGNC 批准的基因符号:TAS2R46
细胞遗传学定位:12p13.2 基因组坐标(GRCh38):12:11,061,365-11,062,294(来自 NCBI)
▼ 说明
TAS2R46 属于 TAS2R 受体大家族。TAS2R 在味觉受体细胞表面表达,通过 G 蛋白偶联的第二信使途径介导苦味感知(Conte et al., 2002)。有关 TAS2R 的更多信息,请参阅 604791。
▼ 克隆与表达
Conte等人(2002)通过筛选人类基因组中与TAS2R相关的序列,克隆了TAS2R46,他们将其称为T2R54。推导的 309 个氨基酸蛋白包含 TAS2R 中保守的 7 次跨膜结构和短 N 端和 C 端结构域。细胞内结构域与其他 TAS2R 家族成员具有显着的保守性。TAS2R46与TAS2R43(612668)和TAS2R44(TAS2R31)具有最高的序列相似性;612669)。
▼ 基因功能
Shah等(2009)发现人类气道上皮细胞产生的运动纤毛表达感觉苦味受体,包括T2R4(604869)、T2R43、T2R38(607751)和T2R46。只有纤毛上皮细胞表达这些受体,并且它们特异性地定位于纤毛中。这些受体似乎优先定位于纤毛上的不同位置。T2R46 似乎位于纤毛近端。苦味化合物增加细胞内钙离子浓度并刺激纤毛跳动频率。Shah et al.(2009)发现α-gustducin(139395)和磷脂酶C-β-2(PLCB2;604114)也在气道上皮细胞中表达。α-味导素存在于纤毛中,而 PLCB2 似乎位于细胞顶端部分纤毛下方。Shah et al.(2009)得出结论,气道上皮细胞含有一个细胞自主系统,其中活动的纤毛既能感知进入气道的有毒物质,又能启动防御机制来消除有害化合物。因此,与初级纤毛一样,经典的运动纤毛也包含用于检测外部环境的传感器。
Brockhoff et al.(2010)发现,通过交换相关人类味觉受体TAS2R46(被马钱子碱激活)和TAS2R31(被马兜铃酸激活)C端跨膜结构域7内的2个残基,足以反转它们的激动剂选择性。将 TAS2R46 中功能相关的氨基酸转移到 TAS2R43 和 TAS2R31 的相应位置,导致其药理学特性与亲本 TAS2R46 无法区分。
▼ 测绘
通过筛选人类-啮齿类体细胞杂交组,Conte et al.(2002)将TAS2R46基因分配给染色体12,位于12p13.2上的簇内,该簇也包含TAS2R43和TAS2R44。