CCR4-非转录复合体，子单元 4；CNOT4
转录负调控子 4，酿酒酵母，同源物; NOT4
HGNC 批准的基因符号：CNOT4
细胞遗传学定位：7q33 基因组坐标（GRCh38）：7:135,361,795-135,510,102（来自 NCBI）
▼ 说明
CNOT4 是多功能 CCR4（见 608951）/NOT 复合物的子单元，参与转录调控和 RNA 去腺苷化。CNOT4在转录调控中具有正向和负向作用，并且在转录延伸中具有正向作用（Mersman et al., 2009）。
▼ 克隆与表达
酵母 CCR4/NOT 蛋白复合物是 RNA 聚合酶 II 转录的全局调节因子。通过搜索序列数据库，Albert等人（2000）鉴定出编码酵母CCR4/NOT成分同源物的人类EST，其中包括CNOT4，他们将其称为NOT4。推导的人类蛋白含有 433 个氨基酸，前 230 个氨基酸与酵母蛋白有 44% 的同一性。相比之下，人和酵母 NOT4 的 C 末端区域保守性要低得多。在高度保守的 N 端结构域内有 2 个假定的 C2C2 型锌指和一个 RNA 识别基序。人 NOT4 包含一个假定的 C 端二分核定位信号，并且几个潜在的磷酸化位点位于其附近。Albert等人（2000）指出，人类NOT4的2个同种型的cDNA序列已被存放在GenBank中。这些推导的异构体含有642个氨基酸（GenBank U71267）和575个氨基酸（GenBank U71268）。3 个 NOT4 同种型的序列直到残基 357 为止都是相同的，然后其 C 端部分不同。
▼ 基因功能
Albert等人（2000）利用酵母2-杂交实验证明重组人NOT4可以与酵母Not1和N端截短的人NOT1蛋白（604917）相互作用；它与人NOT3（604910）或酵母Ccr4没有显着相互作用。Albert等人（2000）发现重组人NOT4可以补充酵母中的Not4突变。
Mersman et al.（2009）表明，酵母Not4充当E3泛素连接酶，并通过多泛素介导的蛋白质降解控制Jhd2（一种组蛋白H3（见602810）lys4去甲基化酶）的水平。纯化的人NOT4可以多泛素化JARID1C（KDM5C；314690），人类 Jhd2 直向同源物，在 UBE1（314370）和 UBCH5A（UBE2D1）存在的体外；602961）。
