细胞分裂9的奉献者; DOCK9

ZIZIMIN 1; ZIZ1
KIAA1058

HGNC 批准的基因符号：DOCK9

细胞遗传学定位：13q32.3 基因组坐标（GRCh38）：13:98,793,429-99,088,619（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kikuno 等人（1999）从大小分级的成人大脑 cDNA 文库中克隆了 DOCK9，他们将其称为 KIAA1058。推导的 1,534 个氨基酸的蛋白质与大鼠 trg 蛋白质具有 87% 的序列同一性。RT-PCR，随后进行 ELISA，显示所有测试的组织和大脑区域都有表达，其中卵巢、胼胝体和尾状核中的表达水平最高。

Meller et al.（2002）通过与核苷酸耗尽的Cdc42（116952）的特异性相互作用纯化了小鼠蛋白。他们将这种蛋白质命名为zizimin-1，希伯来语单词“zizim”，意思是尖峰，因为它在过度表达时能够在成纤维细胞丝状伪足中诱导微尖峰。Meller et al.（2002）确定全长人类蛋白质含有2,069个氨基酸，计算分子量为23.6 kD。它包含一个 N 末端-白细胞 C 破裂底物同源结构域和 2 个独特的结构域，他们称为 CDM（参见 601403）-zizimin 同源结构域，或 CZH1 和 CZH2。Northern 印迹分析显示，7.5 kb 转录物在心脏和胎盘中表达水平最高，在肾、脑、肺和骨骼肌中表达中等水平，在肝、肠和造血组织中表达水平较低。

Czugala 等人（2012）使用 RT-PCR，在受圆锥角膜影响的角膜和正常角膜以及厄瓜多尔家族受影响和未受影响成员的淋巴母细胞系中检测到了预期大小的 DOCK9 cDNA 扩增产物，该家族分离常染色体显性遗传圆锥角膜定位到染色体13q32.3（KTCN7; 614629）。

▼ 生化特征

晶体结构

通过对DOCK9-CDC42复合物的结构分析，Yang等（2009）在DHR2结构域的α-10螺旋内发现了一个核苷酸传感器，该传感器有助于鸟嘌呤二磷酸（GDP）的释放，然后释放活化的GTP-结合 Cdc42。镁排斥是促进 GDP 释放的关键因素，是由该传感器内保守的缬氨酸残基介导的，而 GTP-镁离子与无核苷酸复合物的结合会导致传感器的镁诱导位移，从而刺激 Cdc42- 的放电GTP。Yang等人（2009）得出结论，他们的研究确定了GDP释放的不寻常机制，并定义了从GDP解离、GTP结合到活化GTP酶释放的完整鸟嘌呤核苷酸交换因子催化循环。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将DOCK9基因定位到染色体13（A007C10）。

▼ 基因功能

Meller et al.（2002）发现zizimin-1的过度表达增加了贴壁小鼠成纤维细胞的丝状伪足活性，如延时图像中微刺的动态延伸和收缩所证明的那样。他们还确定 zizimin-1 和 Cdc42 之间的相互作用是由 zizimin-1 的 CZH2 结构域介导的。CZH2 结构域单独结合核苷酸耗尽的 Cdc42，但不结合 GTP 结合的 Cdc42。

▼ 分子遗传学

有关 DOCK9 基因变异与圆锥角膜之间可能关联的讨论，请参阅 KTCN7（614629）。