RIO 激酶2；RIOK2

RIO2

HGNC 批准的基因符号：RIOK2

细胞遗传学定位：5q15 基因组坐标（GRCh38）：5:97,160,867-97,183,247（来自 NCBI）

▼ 说明

Rio2 首次被鉴定为酵母中非典型蛋白激酶 RIO（右开放解读码组）家族的成员。人RIO2参与40S核糖体子单元的成熟和有丝分裂的中期-后期转变（Liu et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

LaRonde-LeBlanc和Wlodawer（2005）指出，人类RIOK2，他们称之为RIO2，含有553个氨基酸。

Rouquette等人（2005）指出，人RIO2与酵母RIO2在419个氨基酸上有58%的相似性，并且包含一个额外的C端序列。荧光标记的 RIO2 在转染的 HeLa 细胞的细胞质中表达。

Zemp et al.（2009）在RIO2的C端结构域中鉴定了功能性核输出信号，并将lys123和asp246鉴定为关键的激酶催化残基。

Guderian等人（2011）通过人脑cDNA文库的PCR克隆了RIOK2。

▼ 基因功能

前核糖体 RNA 的早期加工发生在细胞核中，最终加工和核糖体组装发生在细胞质中。Rouquette et al.（2005）利用小干扰RNA发现，HeLa细胞和小鼠L929成纤维细胞的细胞质中核糖体18S rRNA的成熟需要RIO2。CRM1中导出的击倒（XPO1; 602559）导致荧光标记的RIO2在核中积累。RIO2 的核输出并不依赖于它与 40S 之前的粒子的结合。

Zemp等人（2009）通过从混合的HeLa细胞40S级分中免疫沉淀RIO2，然后进行质谱和蛋白质印迹分析，孤立出由小子单元的核糖体蛋白、一系列反式作用因子和18S组成的颗粒前rRNA。通过RNA干扰敲低RIO2延迟了40S成熟并完全抑制了40S相关反式因子ENP1的回收（BYSL; 603871）、DIM2（TXNL4B；617722）、LTV1（620074）、NOB1（613586）。突变分析表明，RIO2 核输出信号介导其与 CRM1 的相互作用，并有助于 40 年代前的核输出。催化残基的突变表明，RIO2 激酶活性不是 ENP1 从 40S 前体释放并重新输入细胞核所必需的，但 RIO2 激酶活性是细胞质 40S 成熟的第二阶段（包括 18S pre-rRNA 的裂解和释放）所必需的来自成熟 40S 前核糖体的 DIM2、LTV1 和 NOB1。

Guderian等人（2011）利用蛋白质下拉实验证实了人RIOK2与HeLa细胞中的40S核糖体相互作用。与RIOK1（617753）不同，它不与PRMT5（604045）甲基转移酶复合物相互作用。

RIO2 在有丝分裂过程中被磷酸化。Liu et al.（2011）发现RIO2在体内和转染的293T细胞中与有丝分裂激酶PLK1（602098）相关。PLK1在ser335（S335）、S380和S548处磷酸化RIO2，但它们的相互作用与PLK1活性无关。PLK1 的磷酸化不影响 RIO2 自磷酸化。在同步化的 HeLa 细胞中，RIO2 过表达或 RIO2 拟磷突变体的表达延长了中期-后期转变。通过小干扰 RNA 敲低 RIO2 加速有丝分裂退出，但不影响纺锤体检查点。Liu et al.（2011）得出结论，RIO2调节中期-后期转变。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

Ameismeier 等人（2018）展示了晚期人类 40S 组装中间体的冷冻电镜结构，代表了体外重建的 1 种状态和从核到晚期细胞质的 5 种天然状态。最早的颗粒揭示了生物发生因子 RRP12（617723）的位置以及伴随 40S 子单元头形成的独特的未成熟 rRNA 构象。晚效组装因子 TSR1（611214）、RIOK1（617753）、RIOK2、ENP1、LTV1、PNO1（618710）和 NOB1 的分子模型提供了它们对顺序 40S 子单元组装的贡献的机制细节。NOB1 架构显示出无活性的核酸酶构象，需要对 PNO1 结合的 3 引物 rRNA 进行重排，从而协调最终的 rRNA 折叠步骤与位点 3 切割。

▼ 测绘

Hartz（2017）根据RIOK2序列（GenBank AK002021）与基因组序列（GRCh38）的比对，将RIOK2基因定位到染色体5q15。