白三烯 B4 受体 2;LTB4R2
白三烯 B4 G 蛋白偶联受体 2; BLT2; BLTR2
HGNC 批准的基因符号:LTB4R2
细胞遗传学定位:14q12 基因组坐标(GRCh38):14:24,310,140-24,312,038(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
白三烯 B4(LTB4)是一种花生四烯酸代谢物,也是最有效的吞噬细胞激活剂之一。LTB4 与称为 BLT1(LTB4R)的 G 蛋白偶联受体(GPCR)结合;601531)并激活 G 蛋白的 Gi 和 G16 类。LTB4 的过量产生与多种炎症性疾病有关。在分析LTB4R基因时,Yokomizo等人(2000)鉴定了一个编码BLT2的开放解读码组,BLT2是一种与LTB4R序列相似的7次跨膜型GPCR。BLT2 位于 LTB4R 的启动子区域。推导的 358 个氨基酸的蛋白质与小鼠序列有 93% 的同一性,与 LTB4R 有 45% 的同一性。Northern 印迹分析显示主要的 2.5 kb BLT2 转录本以及更长的转录本普遍表达,其中在脾脏中表达最强,其次是肝脏、卵巢和白细胞。相反,LTB4R 表达仅限于白细胞。
Wang等人(2000)也克隆了LTB4R2并对其进行了功能表征,他们预测LTB4R2是一个由358个氨基酸组成的蛋白质。
Kamohara等人(2000)通过基因组数据库筛选和5-prime和3-prime RACE克隆了LTB4R2,并将其命名为JULF2。他们预测 JULF2 是一种 358 个氨基酸的蛋白质。Northern 印迹分析在脾脏、外周血白细胞和卵巢中检测到 2.4 kb 的转录物。
Tryselius等人(2000)克隆了LTB4R2,他们将其命名为BLTR2。Tryselius等人(2000)使用与Yokomizo等人(2000)预测的起始位点不同的起始位点预测BLTR2是一个由389个氨基酸组成的蛋白质。Northern 印迹分析在大多数测试组织中检测到 5.3-和 1.3-kb 转录本。
▼ 基因功能
Yokomizo等人(2000)的结合分析表明,干扰LTB4R结合的拮抗剂不能抑制LTB4与BLT2的结合。表达 BLT2 的细胞表现出 LTB4 诱导的趋化性、钙动员和腺苷酸环化酶抑制。Kamohara等人(2000)也在表达JULF2的细胞中观察到LTB4诱导的趋化性。
▼ 基因结构
Nilsson et al.(2000)确定LTB4R2是由单个外显子编码的。
▼ 测绘
Yokomizo等(2000)通过基因组序列分析,将LTB4R2基因定位到LTB4R基因上游3 kb的染色体14q11.2-q12上。Nilsson等人(2000)通过BAC序列分析证实了这一定位。他们表示,14q 的这个区域与哮喘易感性有关。
▼ 动物模型
Shao等人(2006)培育了同时缺乏Blt1和Blt2的小鼠,发现它们失去了对Ltb4的反应性。这些小鼠完全免受胶原蛋白诱导的关节炎的影响,就像仅缺乏 Blt1 的小鼠一样。相比之下,野生型小鼠则出现严重疾病,包括关节结构丧失、炎症、纤维化、血管翳形成和骨侵蚀。然而,野生型和突变小鼠株中抗胶原抗体的血清水平相似。