具有 OB 结构域的减数分裂特异性蛋白质; MEIOB

HGNC 批准基因符号：MEIOB

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:1,833,986-1,872,164（来自 NCBI）

▼ 说明

MEIOB 基因编码减数分裂重组和突触所需的染色质相关蛋白（Souquet et al., 2013；罗等，2013）。

▼ 克隆与表达

通过对交配后第 13.5 天的雄性和雌性胚胎生殖细胞进行转录组分析，当雌性而非雄性生殖细胞进入减数分裂时，Souquet 等人（2013）鉴定出 Meiob。小鼠 Meiob 基因编码 470 个氨基酸的蛋白质，与人类蛋白质有 85% 的一致性。MEIOB 蛋白含有与 RPA1（179835）同源的单链 DNA 结合位点，RPA1（179835）是复制蛋白 A（RPA）复合物的子单元。RT-PCR 分析在交配后 12.5 至 15.5 天内在小鼠卵巢中检测到 Meiob，但在以后的时间点没有检测到，而在睾丸中，在出生后 10 天时首次检测到 Meiob 表达，10 天后达到峰值，然后在整个成年生活中都保持这种表达。人类的表达模式相似。小鼠性腺中的表达在生殖细胞中比在体细胞中高得多。蛋白质印迹分析检测到减数分裂前期 I 精母细胞中 52 kD 蛋白质的表达。免疫荧光显微镜显示减数分裂染色体上的定位。免疫印迹分析显示与单链 DNA 结合。

Luo 等人（2013）孤立地报告了与 Souquet 等人（2013）一致的结果。

Gershoni 等人（2017）分析了 544 名成年供体的 53 个组织中 MEIOB 的表达，并观察到仅在睾丸中表达。

▼ 基因结构

Souquet et al.（2013）和Luo et al.（2013）确定小鼠Meiob基因包含14个外显子。

▼ 测绘

Stumpf（2017）根据MEIOB序列（GenBank AK302323.1）与基因组序列（GRCh38）的比对，将MEIOB基因定位到染色体16p13.3。

Souquet et al.（2013）和Luo et al.（2013）将小鼠Meiob基因定位到染色体17。

▼ 基因功能

Luo等（2013）通过对睾丸提取物进行免疫沉淀分析，发现Meiob与Spata22（617673）和Rpa2（179836）相互作用。与 Meiob 一样，Spata22 在减数分裂染色体上形成离散的焦点。Spata22 灶在 Meiob 缺失的精母细胞中不存在，反之亦然，这表明 SPATA22 和 MEIOB 仅在彼此存在的情况下才能与减数分裂染色体相互作用。Luo et al.（2013）的结论是，这两种蛋白的稳定性取决于它们的共表达和相互作用。

▼ 分子遗传学

4 名患有非梗阻性无精子症的不育兄弟（SPGF22；Gershoni et al.（2017）鉴定出来自以色列阿拉伯近亲穆斯林家庭的MEIOB基因错义突变（N64I；617706）的纯合性。617670.0001）在控件中找不到。

▼ 动物模型

Souquet et al.（2013）培育出Meiob缺失小鼠，观察其生长发育正常；然而，即使与野生型小鼠交配，雄性和雌性小鼠也无法生育。与野生型和杂合突变小鼠的性腺相比，雄性和雌性纯合突变小鼠的性腺尺寸大大减小。不育是由于生殖细胞未能完成减数分裂和突触失败所致。Meiob -/- 小鼠的 DNA 双链断裂修复和减数分裂同源重组也受到损害。Souquet et al.（2013）提出MEIOB以及RPA对于确保重组酶的适当稳定以及成功的同源搜索和减数分裂重组至关重要。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 生精失败22（1个家庭）

MEIOB、ASN64ILE

4名不育兄弟（A家）患有非梗阻性无精症（SPGF22；Gershoni et al.（2017）鉴定出 MEIOB 基因中 c.191A-T 颠换（c.191A-T, NM_001163560）的纯合性，导致 asn64 变为 ile（617706）。 N64I）在 DNA 结合域内高度保守残基处的取代。在 78 个种族匹配的可育对照或 916 个内部参考染色体中未发现该突变；未报告未受影响的家庭成员的突变状态。此外，110 名种族匹配的不育男性和 22 名睾丸精母细胞停滞的其他不育男性的 N64I 筛查结果为阴性。