外胚层发育不良 7，毛发/指甲类型；ECTD7

有证据表明外胚层发育不良-7（ECTD7）是由染色体 12q13 上的 KRT74 基因（608248）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或更多外胚层结构（头发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，没有其他全身症状。毛发/指甲型外胚层发育不良是一种罕见的先天性疾病，其特征是少毛症和指甲营养不良，无非外胚层或其他外胚层表现。

▼ 临床特征

Naeem等人（2007）报道了一个巴基斯坦近亲家庭，其中多名成员患有毛发/指甲型外胚层发育不良。在受影响的人中，头皮、面部、胸部、手臂和腿部都没有毛发。患者出生时完全没有眉毛和睫毛，也从未长出腋毛和阴毛。所有指趾均存在指甲异常；手指甲和脚趾甲均出现营养不良。

Rasool 等人（2010）描述了一个巴基斯坦大的近亲家庭，其中 7 个孩子中有 4 个患有常染色体隐性遗传的毛发/指甲外胚层发育不良。受影响的个体（1 名男性和 3 名女性）自出生以来就患有全身性少毛症。眉毛、睫毛和体毛都存在，但很稀疏。这些毛发显得脆弱且有些缺乏弹性，其脆弱的毛干在机械应力下相对容易断裂。3例患者头部头发稀疏且分布均匀，但1例患者头皮少毛症更为明显。所有 4 例患者均出现指甲营养不良，且表现相似且相对较轻。所有手指和脚趾都有相对的小甲和轻度远端甲剥离。与健康同胞相比，头发和指甲的生长均减少。受影响的家庭成员牙列正常，皮肤无异常，出汗正常。Raykova 等人（2014）进一步报道了该家族，并指出与之前报道的常染色体隐性毛发/指甲外胚层发育不良相比，其临床表型相对较轻。他们描述了少毛症，伴有“蓬松”的毛干和略呈匙形的指甲、轻度的小甲和远端甲剥离。

▼ 遗传

Naeem et al.（2007）报道的巴基斯坦近亲家族中外胚层发育不良的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Naeem 等人（2007）通过使用与相关表型连锁的微卫星标记，对巴基斯坦近亲家庭的 8 名成员（3 名受影响和 5 名未受影响）进行基因分型，孤立出毛发/指甲类型的外胚层发育不良。该病位点定位于D12S2080和D12S1040之间的染色体12p11.1-q21.1（Zmax = 3.1）。

Rasool等人（2010）在一个患有常染色体隐性毛发/指甲外胚层发育不良的巴基斯坦家系中，利用染色体12标记进行了连锁分析，并确定了标记D12S2080和D12S1686两侧的连锁区间，其最大2点lod评分D12S368 位点的值为 2.92（theta = 0.0）。

▼ 分子遗传学

Rasool等人（2010）最初对来自巴基斯坦近亲家庭的4名患头发/指甲外胚层发育不良的同胞进行研究，Raykova等人（2014）发现KRT74基因（F274S；F274S；608248.0004）。该突变以杂合性形式存在于其未受影响的父母和未受影响的同胞中，但在 350 个内部外显子组或 200 个巴基斯坦或 200 个瑞典对照染色体中未发现。

排除研究

Naeem et al.（2007）对KRTHB5（KRT85；602767），位于一个分离出毛发/指甲型外胚层发育不良的家系中鉴定的连锁区间（12p11.1-q21.1），并且未能在受影响的家系成员中检测到任何致病性突变。

Rasool等人（2010）对来自巴基斯坦常染色体隐性遗传家族的2个受影响个体的基因组DNA上染色体12q13（KRTHB1、KRTHB3、KRTHB5和KRTHB6）上4个毛发角蛋白基因的所有编码外显子和剪接点进行了双向测序毛发/指甲外胚层发育不良的形式。没有发现序列变异。