耳聋，常染色体隐性遗传 28；DFNB28

条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性耳聋-28（DFNB28）是由染色体22q13上的TRIOBP基因（609761）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Shahin等人（2006）报告了一个大型近亲巴勒斯坦亲属（K族）患有非综合征性、双侧、语前、严重的感音神经性听力障碍。

Riazuddin et al.（2006）报告了12个患有非综合征性耳聋的印度或巴基斯坦血统的近亲家庭。其中 11 个家庭的受影响成员患有语前严重至极重度听力损失，但没有明显的相关体征或症状。

▼ 遗传

Shahin et al.（2006）和Riazuddin et al.（2006）报道的耳聋家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Shahin等人（2006）确定了巴勒斯坦聋人学校的语前听力损失儿童，并确定了一个患有常染色体隐性双侧对称性严重感音神经性听力损失的东正教家庭。全基因组连锁分析在染色体 22q13.1 上的标记 D22S423 处产生的最大 lod 得分为 4.19。精细映射定义了一个由 D22S1045 和 D22S282 界定的 6.3 Mb 区域，由它们指定为 DFNB28。

Riazuddin 等人（2006）对一个巴基斯坦家族进行了全基因组连锁分析，该家族的耳聋与已知非综合征性隐性耳聋位点的遗传标记无关。染色体 22q13 上的标记 D22S272 获得了 3.1 的 2 点 lod 分数。

▼ 分子遗传学

Shahin等人（2006）在4个与DFNB28区域相关的听力损失的巴勒斯坦东正教家庭（家庭K、AX、AY和BD）中发现TRIOBP基因纯合无义突变（R347X；609761.0001）在所有受影响的个体中。另外三个巴勒斯坦穆斯林家族（家族 A17、AK 和 AZ）的 DFNB28 区域的耳聋携带不同的 TRIOBP 无义突变（Q581X；609761.0002）。发现1个家庭中有2名聋哑儿童为R347X和Q581X复合杂合子。Shahin et al.（2006）还在一名重度听力损失儿童中发现了一种新的复合杂合性错义突变，即R347X突变。

Riazuddin 等人（2006）对 6 个巴基斯坦和 6 个印度非综合征性耳聋家庭成员的基因组 DNA 中 TRIOBP 基因的所有外显子进行了测序。他们在 7 个家族中鉴定出了 6 个突变，包括 4 个无义突变和 2 个移码突变。所有突变均位于外显子 6，并且均导致蛋白质过早终止。在 5 个家族中未发现 TRIOBP 突变，表明 TRIOBP 基因存在额外的外显子、未检测到的突变或位点异质性。

▼ 动物模型

Kitajiri等人（2010）指出，Triobp1异构体普遍表达，而Triobp4和Triobp5异构体主要在眼睛和内耳表达。作者生成了 Triobp4/5 缺陷型小鼠，再现了人类 DFNB28 耳聋。Triobp1 缺失小鼠胚胎死亡，表明该异构体在发育过程中发挥重要作用。在 Triobp4/5 缺失小鼠中，内耳毛细胞中的细根无法发育，导致正常长度的静纤毛在枢轴点异常灵活，并且很容易因过度刺激而受损。尽管突变毛细胞在出现听力之前仍然能够发挥机械电传导功能，但由于枢轴刚度降低和脆性增加，它们不太可能在体内具有正常的机械敏感性。研究结果表明，TRIOBP 形成的肌动蛋白丝密集成束对于细根的生物发生至关重要，细根为细根提供持久的柔韧性，并为静纤毛束提供机械刚性。