壳三糖苷酶缺乏症; CHITD

有证据表明壳三糖苷酶缺乏症（CHITD）是由染色体1q32上的CHIT1基因（600031）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Hollak等人（1994）观察到3名对照受试者和2名戈谢病患者血浆壳三糖苷酶活性缺失（见230800）。几乎完全缺乏壳三糖苷酶活性的戈谢病患者的父母之一也缺乏酶活性，表明该缺陷具有家族性。

Boot等人（1998）指出，壳三糖苷酶活性的隐性遗传缺陷是经常遇到的，大约6%的白种人发生这种情况。在荷兰，大约每 20 个人中就有 1 人在所有测试材料中完全缺乏酶活性壳三糖苷酶，包括血浆、尿液、培养的巨噬细胞、白细胞和组织（Guo 等，1995）。

▼ 分子遗传学

Boot等人（1998）在壳三糖苷酶缺陷个体中发现了CHIT1基因（600031.0001）中的纯合24-bp重复。观察到的约35%的载体频率表明重复是壳三糖苷酶缺乏的主要原因。来自不同种族背景的个体中重复的存在表明这种突变相对古老。

Grace等人（2007）指出，改变血浆活性的CHIT1基因突变的鉴定对于使用该生物标志物监测戈谢病的疾病活动和治疗反应非常重要。他们对 320 名无关的戈谢病患者（其中 272 名德系犹太人后裔）的 CHIT1 基因进行了基因分型。在所有患者中，24 bp 重复的纯合子和杂合子分别占 4% 和 37.2%。此外，Grace等人（2007）在戈谢病和壳三糖苷酶缺乏症患者中发现了CHIT1基因的3个新突变（600031.0002-600031.0004）。