RAS 相关蛋白 RAB3D；RAB3D

胶质母细胞瘤过度表达; GOV

HGNC 批准的基因符号：RAB3D

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:11,322,068-11,339,657（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Sehgal等人（1997）利用差异显示聚合酶链式反应（DD-PCR）技术分离出一个新基因，并将其命名为GOV（glioblastoma overexpressed）。部分 2.0-kb cDNA 的序列分析表明开放阅读码组编码 80 个氨基酸，在 3-prime 非翻译区有一小段 Alu 重复序列。作者发现 GOV 在复发性神经胶质瘤、转移至脑的结肠肿瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤和几种肿瘤细胞系中也高表达。在甲状腺、胃、肾上腺皮质、小肠和胰腺等一些正常组织中也高表达。正常脑中GOV表达定位于额叶、枕叶和小脑，胎儿脑（20周）的表达量是成人脑的28倍。

HT93A 人类细胞系能够响应视黄酸分化为中性粒细胞和嗜酸性粒细胞谱系。Nishio等人（1999）对视黄酸处理的HT93A细胞进行差异显示分析，以鉴定在骨髓分化中表达的基因。他们从 HT93A cDNA 文库中分离出全长 RAB3D cDNA。RAB3D cDNA 编码 24-kD 蛋白质，通过体外荧光测定。推导的 219 个氨基酸序列与低分子量 GTP 结合蛋白的 RAB3 亚家族具有最高的同源性（参见 604198）。对各种人类造血细胞系的 Northern 印迹分析显示，每个细胞系中存在不同水平的 4.1 kb 单个转录物，其中在粒细胞系中表达最高。RAB3D 在 YJ 和 HL-60 细胞中也因视黄酸处理而高表达。

▼ 基因功能

Pavlos et al.（2011）通过酵母2-hybrid分析发现小鼠Tctex1（DYNLT1; 动力蛋白轻链成分（601554）与 Rab3d 和 Rab3c（612829）相互作用，但不与其他测试的 Rab 蛋白相互作用。免疫共沉淀分析表明，Tctex1 与 Rab3 家族成员 Rab3a（179490）、Rab3b（179510）、Rab3c 和 Rab3d 相互作用，但仅当它们锁定在 GTP 结合形式时。删除分析揭示了 Rab3d N 末端附近的 Tctex1 结合区域。Tctex1 和 Rab3d 从 RAW 264.7 破骨细胞中共免疫沉淀，它们共定位于小细胞内囊泡。Tctex1和Rab3d也与细胞质动力蛋白IC74（DYNC1I1; 603772）和α-微管蛋白（见602529）。在培养的功能性人骨吸收破骨细胞中，TCTEX1 和 RAB3D 阳性囊泡与动力蛋白 IC74 共定位，而 RAB3D 与微管的共定位在微管解聚后被破坏。通过 RNA 干扰敲低 TCTEX1 会损害人破骨细胞的骨吸收，这与带有 RAB3D 的囊泡的重新分布相关。Pavlos et al.（2011）得出结论，TCTEX1和RAB3D在破骨细胞骨吸收中发挥作用。

▼ 测绘

Chen等（1998）通过FISH将GOV基因定位到染色体19p13.2。

▼ 动物模型

Riedel et al.（2002）指出，Rab3d在小鼠胰腺酶原颗粒中表达，但在从大脑中分离的突触小泡中不表达。他们培育了 Rab3d 缺陷小鼠，发现这些小鼠能够存活并且没有明显的表型变化。电容膜片钳显示肥大细胞的分泌正常。外分泌胰腺和腮腺均表现出对促分泌素的正常释放动力学，表明 Rab3d 不参与胞吐作用。基因敲除小鼠的胰腺和腮腺腺泡细胞的酶含量、总体形态和囊泡密度均正常；然而，分泌颗粒的体积增加了一倍。Riedel et al.（2002）得出结论，Rab3d 可能在凝结液泡形成后的步骤中下调分泌颗粒的融合。