致命物 细胞凝集素样受体 A1，伪基因；KLRA1P

KLRAP1
致命物 细胞凝集素样受体，亚家族 A，成员 1；KLRA1
LY49, 小鼠, 同源物
LY49L

HGNC 批准的基因符号：KLRA1P

细胞遗传学定位：12p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:10,588,478-10,599,835（来自 NCBI）

▼ 说明

KLRA1P 与 小鼠 Ly49 基因相关，但 KLRA1P 似乎不编码功能蛋白（Barten 和 Trowsdale，1999）。

▼ 克隆与表达

啮齿动物有超过 9 个与 Ly49 位点相关的凝集素基因家族。Westgaard等人（1998）在人类中鉴定了一个Ly49相关序列，并将其命名为基因LY49L，也称为KLRA1。Barten and Trowsdale（1999）表明，人类LY49L基因的基因组结构与小鼠同源基因相似；然而，外显子 5 继续通过剪接点进入下游内含子，并遇到过早终止密码子。他们对 2 个等位基因进行了部分测序。不同个体的基因组和 cDNA 中证实了这 2 个序列的变异，表明多态性水平较低。尽管基因组 Southern 印迹分析表明人类基因组中存在其他 Ly49 相关序列，但这些序列不在 LY49L 基因座的 130 kb 范围内。Barten和Trowsdale（1999）认为LY49L基因不太可能编码功能蛋白。然而，不能排除这种截短的蛋白质在人类中发挥特殊的功能，但 LY49L 似乎更有可能代表一种进化残余。

▼ 测绘

在小鼠中，Ly49基因位于染色体6上的天然致命物基因复合体（NKC）中的2个簇中（Brown et al., 1997；麦奎因等人，1998）。在人类中，NKC位于12p的同线性区域，该区域还包含CD94（KLRD1; 602894）、NKRP1（KLRB1；602890）和CD69（107273）基因。Westgaard等人（1998）通过对22个克隆YAC重叠群进行PCR筛选，将KLRA1基因定位到染色体12p13-p12上的人类NKC。

▼ 基因功能

NKT细胞同时表达α-β T细胞受体（TCR；见186880）和抑制性MHC特异性NK受体（NKR; 例如，LY49）。与自身反应性T细胞不同，罕见的自身反应性NKT细胞在胸腺中并未被删除，而是在识别CD4+CD8+双阳性皮质胸腺细胞表达的CD1D（188410）（可能具有内源性配体）后被阳性选择。NKR 的缺失，或靶细胞上 MHC 分子的缺失，会消除对自身反应性的控制。Benlagha 等人（2002）使用荧光 CD1D 四聚体负载合成脂质 α-半乳糖神经酰胺，均匀染色所有表达 V-α-14-J-α-18/V-β-8 TCR 的 NKT 细胞， 2周大的小鼠，主要是CD44低的NK1.1-胸腺细胞，成熟为CD44高的NK1.1-，然后是CD44高的NK1.1+细胞。其他 NKR 如 LY49 也在 NKT 细胞中晚期表达。NKR+阶段的成熟对应于从TH2-（例如，IL4，147780）产生到TH1-（例如，IFNG，147570）型细胞因子的转化，以及混合IL4/IFNG产生的中间阶段。Benlagha et al.（2002）提出胸腺和胸腺后发育途径扩大自身反应性细胞并将其分化为调节细胞。MacDonald（2002）在评论中提出了NKT细胞胸腺内发育和输出的模型。

▼ 动物模型

Desrosiers et al.（2005）利用小鼠巨细胞病毒（MCMV）的实验感染来阐明决定先天感染抵抗力的复杂宿主-病原体机制。对 MCMV 抗性和 MCMV 敏感菌株 F2 后代进行连锁分析表明，只有 小鼠染色体 6 上的 Klra/Ly49 簇中的一个基因和小鼠上的 MHC（H2）中的一个基因编码的等位基因组合。染色体17与病毒抵抗力有关。这些结果提示了一种与 MCMV 抵抗相关的新的 NK 细胞机制，该机制依赖于 MCMV 感染细胞上 Klra16/Ly49P 受体与 MHC I 类分子 H-2D（k）的功能相互作用。