聚合酶 I，RNA，子单元 B；POLR1B
RPA2
RPA135
RPO1-2
HGNC 批准的基因符号：POLR1B
细胞遗传学定位：2q14.1 基因组坐标（GRCh38）：2:112,542,036-112,579,818（来自 NCBI）
▼ 说明
真核RNA聚合酶I（pol I）负责核糖体RNA（rRNA）基因的转录和核糖体主要成分rRNA的产生。Pol I 是一种多子单元酶，由 6 至 14 个多肽组成，具体取决于物种。pol I 复合物的大部分质量来自酵母中 2 个最大的子单元 Rpa1 和 Rpa2。POLR1B 与 Rpa2 同源（Seither 和 Grummt，1996）。
▼ 克隆与表达
Seither 和 Grummt（1996）克隆了编码第二大 pol I 子单元 Rpa2 的 cDNA。3,978 bp 开放解读码组编码 1,136 个氨基酸的多肽，计算分子量为 128 kD。与相应果蝇和酵母基因的序列比对显示，Rpa2 基因之间的序列相似性与不同物种中 Rpa1 基因的序列相似性水平相同。
Sanchez等（2020）通过原位杂交分析了斑马鱼胚胎发生过程中polr1b的表达，观察到虽然polr1b在原肠胚形成过程中从50%外胚到芽期普遍表达，但其表达在视网膜、顶盖和胚胎分割过程中受到空间限制。体节。polr1b 表达的组织限制在咽部持续存在，并成为眼睛、顶盖、后肌节和鳃弓的特异性。
▼ 测绘
Stumpf（2020）根据POLR1B序列（GenBank BC110833）与基因组序列（GRCh38）的比对，将POLR1B基因定位到染色体2q14.1。
▼ 分子遗传学
5个家庭的6名女性患者患有Treacher Collins综合征（TCS4；618939），Sanchez 等人（2020）鉴定出 POLR1B 基因中 3 种不同错义突变的杂合性：3 名患者中的 R1003C（602000.0001），1 名患者中的 R1003S（602000.0002），以及受影响母女中的 S682R（602000.0003）。
▼ 动物模型
Sanchez等人（2020）观察到，斑马鱼胚胎中polr1b的吗啡啉敲低导致受精后20小时（hpf）颅面发育异常，表现为颅骨发育不全、小耳和小眼。此外，与对照组相比，72 hpf polr1b 变形体比例较小，并表现出心源性水肿、黑素细胞沿前后轴的位置改变以及胸鳍发育不全。对神经嵴细胞（NCC）发育和行为的分析表明，在 polr1b 突变体中观察到的较小头部与头部中 sox10（602229）或 Foxd3（611539）阳性的迁移 NCC 数量减少相关，特别是在正常形成鳃弓的地方。受精后 3 天，与对照 morphant 相比，polr1b morphant 缺乏下颌和鳃弓，耳囊更小且畸形。作者指出，这些变形体与 POLR1B 相关 Treacher Collins 综合征患者表现出表型相似性（参见 TCS4、618939 和分子遗传学），并且斑马鱼表型与核糖体基因表达改变、大量 p53（191170）相关细胞凋亡相关。神经上皮细胞中的 NCC 衍生物数量减少。
▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：
.0001 特雷彻柯林斯综合症 4
POLR1B、ARG1003CYS
3名无血缘关系的女孩（患者1、4、6）患有Treacher Collins综合征（TCS4；618939），Sanchez et al.（2020）鉴定了 POLR1B 基因第 15 号外显子中从头 c.3007C-T 转变（c.3007C-T, NM_019014.5）的杂合性，导致 arg1003-to-cys（ R1003C）在位于氢键上的高度保守残基处进行取代，该氢键参与稳定α-螺旋。
.0002 特雷彻柯林斯综合症 4
POLR1B、ARG1003SER
一名 20 岁女性（患者 5）患有 Treacher Collins 综合征（TCS4；618939），Sanchez et al.（2020）鉴定了 POLR1B 基因第 15 号外显子中 c.3007C-A 颠换（c.3007C-A, NM_019014.5）的杂合性，导致 arg1003-to-ser（R1003S）位于参与稳定 α 螺旋的氢键中高度保守残基的取代。对父母 DNA 的分析显示，她父亲的样本中存在嵌合现象，血液样本中大约有 16% 的变异等位基因。她的父亲表现出面部畸形，包括右侧下斜睑裂、睫毛稀疏、颧骨扁平、嘴巴大和轻度下颌后缩，但没有缺损或听力损失。
.0003 特雷彻柯林斯综合症 4
POLR1B、SER682ARG
一对患有特雷彻·柯林斯综合征（TCS4；TCS4；618939），Sanchez et al.（2020）鉴定了 POLR1B 基因第 12 号外显子中 c.2046T-A 颠换（c.2046T-A, NM_019014.5）的杂合性，导致 ser682 变为 arg（S682R）位于参与稳定 α 螺旋的氢键中高度保守残基的取代。在未受影响的父亲或 gnomAD 数据库中均未发现该突变。
