根状软骨发育不良点状，5 型；RCDP5

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明根茎性点状软骨发育不良5型（RCDP5）是由染色体12p13上的PEX5基因（600414）纯合突变引起的。

▼ 说明

点状根状软骨发育不良（RCDP）是一种过氧化物酶体疾病，其特征是身材不成比例的矮小，主要影响四肢近端，典型的面部外观包括宽鼻梁、内眦赘皮、高拱腭、外耳发育不良、小颌畸形、先天性挛缩、特征性眼部受累、侏儒症和伴有痉挛的严重智力低下。生化方面，缩醛磷脂合成和植烷酸α-氧化有缺陷。大多数患者在生命的头十年死亡（Wanders 和 Waterham 总结，2005 年）。

有关根茎性点状软骨发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 215100。

▼ 临床特征

Baroy et al.（2015）描述了 3 名巴基斯坦同胞和一名无关的巴基斯坦患者，均为近亲父母所生，患有 RCDP5。患者的组织缩醛磷脂水平轻度降低。他们的临床表型与其他具有轻度生化缺陷的 RCDP 患者类似，这些患者通常骨骼异常不太明显，癫痫发作较晚，生长迟缓和智力障碍也较轻。Baroy等人（2015）描述的患者比大多数缩醛磷脂水平严重降低的患者达到了更多的发育里程碑，例如自我进食、孤立行走以及有限的接受和表达语言技能。所有 4 名患者均患有先天性白内障。3 名受影响同胞的临床和神经生理学研究表明，他们患有脱髓鞘周围神经病，这在 RCDP 患者中尚未报道，但却是成人 Refsum 病（266500）的重要体征。

▼ 遗传

Baroy et al.（2015）报道的RCDP5在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Baroy等人（2015）在巴基斯坦近亲结婚的3名患有RCDP的同胞中鉴定出PEX5长亚型（c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；c.722dupA；600414.0003）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在一名没有血缘关系的巴基斯坦女孩身上也发现了同样的突变，她的父母都是巴基斯坦近亲，患有 RCDP。该患者培养的成纤维细胞中的过氧化物酶体参数研究表明存在 PTS2 蛋白输入缺陷；PEX7（601757）未发现突变。Baroy et al.（2015）表明，与PEX7突变类似，PEX5长亚型的缺失会导致过氧化物酶体功能障碍，这是由于仅PTS2标记蛋白的输入选择性缺陷，导致RCDP而不是过氧化物酶体生物合成障碍（见214110）。Baroy et al.（2015）证明，PEX5长亚型的表达恢复了患者成纤维细胞中PTS2标签蛋白的输入。