智力发育障碍、X染色体连锁、综合症、NASCIMENTO型; MRXSN

精神发育迟滞、X染色体连锁、综合征、NASCIMENTO 型
精神发育迟滞、X染色体连锁、综合征 30；MRXS30

此处使用数字符号（#）是因为 Nascimento 形式的综合征型 X 染色体连锁智力发育障碍（MRXSN）是由 Xq24 染色体上的 UBE2A 基因（312180）突变引起的。

▼ 说明

Nascimento型X染色体连锁综合征智力发育障碍（MRXSN）具有畸形特征，包括头大、一字眉、突出的眶上脊、杏仁状且深陷的眼睛、大耳朵、宽嘴、粘液性水肿外观、多毛症、毛旋异常、小阴茎和甲营养不良。女性携带者有正常的认知能力，但可能会表现出微妙的面部特征（Budny et al., 2010 总结）。

▼ 临床特征

Nascimento 等人（2006）报道了一个家庭，两代中有 3 名智力迟钝的男性，他们与临床正常的母亲有血缘关系。患者年龄分别为 46 岁、19 岁和 5 岁。畸形特征包括一字状、上斜的睑裂、大嘴、下角和薄唇、短而宽的颈部、低后发际线和毛旋；2 人患有中面部发育不全和宽脸。两名年长男子的头围很大。所有人都体格魁梧，有明显的全身多毛症和粘液性水肿的外观。其他特征包括乳头间距宽、阴茎小、脚小而扁平、皮肤干燥和甲营养不良。所有患者均出现癫痫发作，2 例出现失语，2 例患者影像学显示白质低密度。年龄最大的患者在 46 岁时患上急性髓性白血病。

Budny等人（2010）报道了一个5代家庭，其中5名男性患有X染色体连锁智力低下综合征。患者的身体特征相似，头部较大，眶上脊突出，一字眉，深陷的杏仁状眼睛，大耳朵，宽嘴，乳头间距较宽，大脚趾。两人有色素减退的皮肤斑点，两人有甲营养不良。另一个家庭的两名男性也患有类似的疾病。这些患者的其他常见特征包括多毛症、异常毛旋、低后发际线、短颈和小阴茎。所有人都患有智力障碍，语言能力很差，大多数人有癫痫发作、攻击性行为和模仿。该表型与 Nascimento 等人（2006）所描述的非常相似。

▼ 分子遗传学

Nascimento et al.（2006）在3名患有X染色体连锁综合征性智力低下的男性中发现了UBE2A基因的无义突变（Q128X；312180.0001）。该突变是在对染色体 Xq23-q25 共享区域内的候选基因进行筛选后发现的，该区域是通过对间隔约 5 cM 的 36 个标记进行基因分型来确定的。推定的专性携带者在白细胞中完全扭曲了 X 失活。其中一名受影响男性的妹妹具有相当随机的 X 失活，但不携带这种突变。在 19 个特发性 XLMR 影响的家族（对应到包含 UBE2A 的区间）中未发现 UBE2A 突变。

Budny等人（2010）在2个不相关的XLMR综合征家族的受累成员中鉴定出UBE2A基因中的2种不同的错义突变（分别为312180.0002和312180.0003）。

▼ 细胞遗传学

De Leeuw等人（2010）报告了3名没有血缘关系的男孩，他们患有智力低下、严重言语障碍、肌张力减退以及类似的畸形面部特征，包括一字性、距离过远和鼻梁凹陷。两人患有先天性白内障，两人脖子短。所有患者均患有室间隔缺损，其中 2 名患者室间隔缺损自行闭合。其中两人阴茎较小，2 人患有隐睾症，2 人患有尿道下裂，1 人患有重复肾脏。所有患者均出现癫痫发作，其中 1 名患者脑部 MRI 发现白质病变，1 名患者出现小脑发育不全。全基因组阵列分析发现 Xq24 缺失范围为 240 至 360 kb，每个患者的缺失程度不同。所有缺失均遗传自未受影响的母亲，并且每位母亲均表现出偏向的 X 失活。缺失至少涉及5个基因，包括UBE2A和SLC25A5（300150）。由于临床特征与 UBE2A 基因点突变患者的临床特征相似，de Leeuw 等人（2010）得出结论，UBE2A 的缺失足以解释这些患者的大部分特征，但也表明心脏间隔缺损可能是由于 SLC25A5 丢失所致。