延伸因子，RNA 聚合酶 II，2; ELL2

HGNC 批准基因符号：ELL2
细胞遗传学定位：5q15 基因组坐标（GRCh38）：5:95,885,098-95,961,851（来自 NCBI）

▼ 说明

ELL2 编码超延伸复合物的关键成分，该复合物驱动浆细胞中分泌特异性免疫球蛋白（Ig） mRNA 的产生和转录调节（Park et al., 2014；李等，2017）。

▼ 克隆与表达

真核mRNA合成的延伸阶段是基因表达调控的主要位点。此外，有证据表明转录延伸的失调可能是多种人类疾病的关键因素。19p13.1 上的 ELL 基因（600284）最初是作为急性髓性白血病中与 11q23 上的 MLL 基因（159555）频繁易位的基因分离出来的。ELL 编码一种延伸因子，可通过抑制聚合酶在 DNA 上多个位点的短暂暂停来提高 RNA 聚合酶 II 转录的催化速率。为了了解在正常细胞条件下和疾病中如何控制 RNA 聚合酶 II 的延伸，Shilatifard 等人（1997）开始寻找 ELL 相关蛋白。他们描述了 ELL2 的鉴定和表征，ELL2 是一种新型 ELL 相关 RNA 聚合酶 II 延伸因子。ELL2 编码预测的 640 个氨基酸的蛋白质，与 ELL 49% 相同。机制研究表明ELL2和ELL具有相似的转录活性。结构功能研究将 ELL2 延伸激活域定位于与 ELL 高度同源的 ELL2 N 末端区域。Northern 印迹分析显示 6-kb 和 4.1-kb ELL2 转录本的表达。ELL2 和 ELL 在许多相同的组织中转录，但它们的转录物比例表现出组织与组织之间的差异，这增加了 ELL2 和 ELL 可能不完全执行一般功能，而是可能执行基因或组织功能的可能性。具体功能。

▼ 测绘

Li et al.（2017）指出，ELL2基因定位于染色体5q15。

▼ 分子遗传学

Li et al.（2017）指出，全基因组关联研究表明，染色体5q15的变异影响多发性骨髓瘤（MM; 254500）。他们在预测的增强子元件内发现了一个 GC SNP，rs6877329，该元件与 ELL2 的转录起始位点发生物理相互作用。rs6877329 的 C 风险等位基因与增强子活性降低和 ELL2 表达降低相关。Li et al.（2017）提出，ELL2表达减少可能有助于浆细胞发育停滞并促进MM克隆扩张。

▼ 动物模型

Park et al.（2014）发现，B细胞特异性缺失Ell2的小鼠表现出体液反应减弱和记忆免疫反应减弱。突变小鼠骨髓中未成熟和再循环的 B 细胞增加，而脾浆细胞减少。突变小鼠骨髓中产生 IgG1 的 B 细胞减少。来自突变小鼠的离体刺激脾 B 细胞缺乏分泌的 IgH 和异常的内质网。这些和其他发现导致 Park 等人（2014）提出 ELL2 对于抗体分泌、XBP1（194355）表达和未折叠蛋白反应很重要。