KELCH REPEAT 和 BTB/POZ 域包含蛋白 8；KBTBD8

T 细胞激活 Kelch 重复蛋白；TAKRP
KIAA1842

HGNC 批准的基因符号：KBTBD8

细胞遗传学定位：3p14.1 基因组坐标（GRCh38）：3:66,998,307-67,011,210（来自 NCBI）

▼ 说明

KBTBD8 作为转换因子蛋白发挥作用，通过泛素连接酶识别底物 滞蛋白-3（CUL3; 603136）（Werner et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2001）鉴定了部分 KBTBD8 克隆，他们将其命名为 KIAA1842。预测的 526 个氨基酸序列包括 3 个 kelch 重复序列和一个 BTB/POZ 结构域。RT-PCR ELISA 检测到胎儿肝脏和成人大脑、骨骼肌和脊髓中存在中等程度的 KIAA1842 表达，而肝脏、心脏和睾丸中的表达水平较低。在其他组织（包括胎儿大脑）中几乎没有检测到表达。在检查的 8 个成人大脑区域中，仅在小脑、海马、黑质和尾状核中检测到表达。

▼ 基因功能

Werner et al.（2015）利用定量RT-PCR和Western blot分析发现，KBBTD8 mRNA和蛋白的表达随着人胚胎干细胞（hESCs）向神经嵴细胞的分化而下调。通过短发夹 RNA 敲低 hESC 中的 KBTBD8 会降低神经嵴标记物的表达，并增加中枢神经系统（CNS）前体细胞的表达。KBTBD8 的敲低还抑制 hESC 衍生的神经嵴细胞分化为神经胶质细胞、间充质细胞、黑素细胞和软骨细胞。质谱分析显示KBBTD8与TCOF1（606847）和NOLC1（602394）相互作用。CUL3-KBTBD8 以需要辅因子 β-arrestin 的方式单泛素化 TCOF1 和 NOLC1（参见 107940）。敲低 TCOF1 或 NOLC1，就像敲低 KBTBD8 一样，抑制 hESC 分化为神经嵴细胞，并加速 hESC 分化为 CNS 前体细胞。亲和纯化表明，泛素化的 TCOF1-NOLC1 复合物将 RNA 聚合酶 I 与小核糖体加工复合物结合成复合物。Werner et al.（2015）假设KBBTD8依赖性泛素化驱动hESC中TCOF1-NOLC1平台的形成，该平台将RNA聚合酶I与特定mRNA上的核糖体修饰酶连接起来，以延迟CNS前体蛋白的积累，直到发生神经嵴特化。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据KBBTD8序列（GenBank AB058745）与基因组序列（GRCh38）的比对，将KBTBD8基因定位到染色体3p14.1。