惊厥，家族性婴儿，伴有阵发性舞蹈手足徐动症; ICCA
家族性婴儿惊厥和阵发性舞蹈手足徐动症
ICCA综合症
伴有婴儿惊厥的阵发性运动障碍；PKD/IC
家族性婴儿惊厥伴阵发性手足徐动症（ICCA）是由染色体 16p11 上 PRRT2 基因（614386）杂合突变引起的。
▼ 说明
良性家族性婴儿惊厥（BFIC；参见 601764）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是 3 至 12 个月大时发生无热惊厥。阵发性舞蹈手足徐动症是一种不自主运动障碍，其特征是自发发生或由各种刺激诱发的发作。
ICCA综合征与良性家族性婴儿癫痫发作-2（BFIS2；605751）和阵发性运动源性运动障碍-1（EKD1; 128200），这是等位基因疾病。
另请参见伴有阵发性运动诱发肌张力障碍和书写痉挛的罗兰癫痫（Rolandic epilepsy）（608105），对应于 16p。
▼ 临床特征
Szepetowski等人（1997）研究了来自法国西北部的4个家庭，其中良性婴儿惊厥作为常染色体显性遗传，并伴有不同程度表达的阵发性手足徐动症。作者认为，同一家族中的两种疾病的强烈关联定义了一种独特的神经系统综合征。部分性癫痫发作始于精神运动性骤停以及头部和眼睛偏向一侧，通常伴有继发性全身性发作。癫痫发作对药物反应良好，并在 12 个月大时缓解。阵发性舞蹈手足徐动运动属于肌张力障碍类型，发生在休息时或对用力或焦虑的反应中。癫痫发作和运动均成群发生。发作间期脑电图正常，所有患者精神运动发育正常。
Swoboda等（2000）报告了来自11个家庭的44人患有婴儿惊厥（占患者的62％）、PKC（86％）或两者兼有（50％）。婴儿惊厥很常见，发生在 11 个家庭中的 9 个中，其特征是在 3 至 18 个月大之间发病、眼球偏斜、凝视、意识改变、呼吸暂停和强直性僵硬。3年内出现缓解。PKC 的发病年龄为 6 至 28 岁。发作是由焦虑或劳累引起的。除一名患者外，所有患者的脑电图检查均正常。
▼ 测绘
Szepetowski等人（1997）对患有这种疾病的家系进行了连锁分析，发现了染色体16的着丝粒周围区域存在连锁的有力证据，在重组分数为0.0时，D16S3133的最大2点lod得分为6.76。关键重组体将感兴趣区域缩小到着丝粒 16p12-q12 周围 10 cM 的间隔。
在一个中国家庭中，Lee等人（1998）证实，良性婴儿惊厥和肌张力障碍的阵发性舞蹈手足徐动症（ICCA综合征）的常染色体显性遗传特征与16p12-q12区域有关。这个家族中的一些患者在很晚的时候也表现出癫痫发作的复发。
Swoboda等（2000）通过分析11个患有婴儿惊厥、PKC或两者兼而有之的无亲缘关系家系，在染色体16q上的标记D16S3131和D16S3396之间定义了一个26-cM的候选区域（D16S3131的最大lod得分为6.63）。结合之前的数据，关键区域缩小到跨越着丝粒的 3.2 厘米区域。
▼ 遗传
Wang等（2011）报道的ICCA在家族中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Wang等人（2011）通过外显子组测序和连锁分析相结合，在2个具有EKD1（128200）的中国汉族大家族中鉴定出PRRT2基因中的2个不同的杂合截短突变（649dupC；614386.0001和614386.0009，分别），与每个家族的表型完全分离。每个家庭中有两名患者还患有婴儿惊厥和舞蹈手足徐动综合征，这表明家庭内部存在差异。
Heron等人（2012）在6个ICCA家系中的5个（83%）中鉴定出了PRRT2基因3个不同杂合突变中的1个。三个家族具有共同的649insC突变（614386.0001），另外2个家族各有一个私人突变（614386.0004和614386.0005）。17个良性家族性婴儿癫痫-2（BFIS2；BFIS2；605751）。649insC 突变是最常见的突变，在 12 个 BFIS2 家族中发现。具有这种突变的家族具有不同的种族血统，包括西欧血统的澳大利亚人、瑞典人和以色列塞法迪犹太人，并且没有证据表明这些家族之间存在共同的单倍型，这表明存在突变热点。这些发现表明，PRRT2 的突变会导致癫痫和运动障碍，并且在表达年龄方面具有明显的多效性。通过连锁分析鉴定突变，确认与染色体 16p 的连锁，然后对候选区域内的编码和启动子序列进行序列捕获阵列。
Lee等人（2012）还在ICCA受影响的家庭成员中发现了PRRT2基因的杂合突变（参见例如614386.0007和614386.0008）。这些突变是通过对 6 个特征明确的家族进行全基因组测序来鉴定的。在另外 25 个患有该疾病的家庭中，有 24 个家庭中 PRRT2 突变的鉴定证实了这一发现。649insC 突变是最常见的突变。对第三组 78 名临床诊断不太明确的先证者进行 Sanger 测序发现，10 名患有家族性疾病的患者和 17 名患有散发性疾病的患者具有常见的 649insC 突变；另外 1 名患者具有不同的 PRRT2 截短突变。在 2,500 多个对照染色体中未发现任何致病等位基因。表型存在家族内变异。体外功能表达测定表明，突变型截短蛋白不表达，也不对野生型蛋白产生显性负效应，表明单倍体不足是其病理机制。
Ono等人（2012）在15个患有EKD1的日本家庭中的14个（其中一些还患有ICCA）和2个患有BFIS2的日本家庭中发现了649dupC突变。该突变被证明至少在 1 个家族中从头发生，表明它是一个突变热点。即使在同一家族内，EKD1、ICCA 和 BFIS2 也会因突变而分离。研究结果表明，所有 3 种疾病都是等位基因，并且可能由类似的机制引起。
