抗酶抑制剂2; AZIN2
鸟氨酸脱羧酶样蛋白
ODC 样蛋白；ODC1L
KIAA1945
HGNC 批准的基因符号：AZIN2
细胞遗传学定位：1p35.1 基因组坐标（GRCh38）：1:33,081,153-33,166,795（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Pitkanen等人（2001）通过在EST数据库中搜索与ODC（165640）相似的序列，然后对脑和睾丸cDNA文库进行PCR，克隆了ODC1L的8个可变剪接变体，他们将其称为ODC-p。变体 1 和变体 2 是已识别的最长变体，包含一个 5-磷酸吡哆醛结合位点、一个抗酶结合位点、一个膜易位/磷酸化位点、2 个二聚化位点和一个推定的 C 端 ODC 催化结构域。一些短 ODC1L 变体缺乏 C 末端结构域，包括参与催化活性的残基。ODC1L的编码区与ODC有60%的同一性，5端和3端的同源性较低，与抗酶抑制剂（OAZIN；OAZIN;）的同源性为45%。607909），在重要功能区域的保护程度最高。ODC1L 变体 1 蛋白与 ODC 和 OAZIN 蛋白分别具有 54% 和 45% 的氨基酸同一性。RNA斑点印迹分析检测到ODC1L在成人大脑的不同部位和睾丸中高表达，而在胎儿大脑中的表达要低得多。与成人大脑相比，在睾丸中检测到短变体的表达相对较高。
Nagase等人（2001）通过对从尺寸分级的胎脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了AZIN2，他们将其命名为KIAA1945。他们发现cDNA的5-prime和3-prime末端均含有重复元件，并且推导的420个氨基酸的蛋白质与酵母鸟氨酸脱羧酶Spe1具有显着的相似性。RT-PCR检测到胎儿脑中表达最高，成人脑和脊髓中表达较低。在睾丸和卵巢中表达中等，在心脏、肺、骨骼肌、肾脏和胰腺中表达较低，在肝脏或脾脏中未检测到。在所有检查的成人大脑区域中均检测到中度至高表达，其中海马、尾状核、黑质和丘脑中水平最高。
Zhu等人（2004）通过搜索与大鼠Adc相关的序列，然后进行PCR，鉴定出人类ADC，其编码推导的460个氨基酸的蛋白质。Northern 印迹分析检测到 2.6 kb 转录物在大脑中表达最高，在心脏、肾、肺、骨骼肌和外周白细胞中表达较低。在脑中，在小脑、大脑皮层和壳核中检测到最高表达，在髓质和脊髓中检测到较低表达。
Lopez-Contreras et al.（2006）克隆了小鼠Odcp。推导的 459 个氨基酸的蛋白质与人类 ODCP 具有 86% 的同一性。RT-PCR 仅检测到脑和睾丸中的表达。Odcp 定位于转染的人胚胎肾细胞的线粒体/膜部分。
▼ 基因功能
Pitkanen et al.（2001）测定了 8 个 ODC1L 剪接变体的鸟氨酸脱羧酶活性。在 COS-7 细胞中表达后，仅变体 2 适度增加脱羧酶活性。体外分析后，没有一个变体显示出活性。与ODC相比，ODC1L具有独特的cys360到val的变化，Pitkanen等人（2001）认为这种变化可能改变ODC1L变体的典型鸟氨酸脱羧酶活性。
Zhu et al.（2004）表明，转染人ADC的COS-7细胞将L-精氨酸脱羧为胍丁胺，并且大多数活性与膜部分有关。ADC 的最适 pH 值为 8.23，并且活性被 1 mM 钙抑制。它没有表现出类似 ODC 的活性。Lopez-Contreras et al.（2006）发现，转染小鼠Odcp可增加人胚胎肾细胞中的ODC活性，但Odcp本身并未表现出显着的ODC活性。共转染实验表明，Odcp模仿抗酶抑制剂Azin1（607909）的作用，将ODC从ODC抗酶的作用中解救出来（见OAZ1, 601579），并阻止ODC被蛋白体降解。免疫沉淀实验揭示了 Odcp 与 Oaz1、Oaz2（604152）和 Oaz3（605138）之间的直接相互作用。
Kanerva等人（2008）利用酵母2-杂交筛选和体外结合测定表明，全长人ODC1L结合ODC抗酶OAZ1、OAZ2和OAZ3。ODC1L 通过与 ODC 竞争 OAZ1 结合，在体内外与 OAZIN（AZIN1）一样有效地抑制 OAZ1 介导的 ODC 降解。当所有 3 种蛋白质都包含在体外蛋白质降解测定中时，ODC1L 和 OAZ1 都被泛素化并降解，但 ODC 却没有。Kanerva et al.（2008）得出结论，ODC1L通过作为ODC抗酶抑制剂来激活ODC。尽管有人提出 ODC1L 作为哺乳动物精氨酸脱羧酶（ADC）的作用，但 Kanerva 等人（2008）无法使用几种不同的测定系统证明 ODC1L 的内在 ADC 活性。他们建议将 ODC1L 基因在 AZIN1 之后更名为 AZIN2，表示“抗酶抑制剂 2”。
▼ 基因结构
Pitkanen et al.（2001）确定ODC1L基因包含10个外显子，跨度为39.3 kb。
Zhu et al.（2004）指出AZIN2基因包含11个外显子。
▼ 测绘
Pitkanen et al.（2001）通过基因组序列分析，将ODC1L基因（AZIN2）定位到染色体1p34.3-p33。
