SUSHI 结构域蛋白 6; SUSD6

药物激活基因过度表达; DRAGO
KIAA0247

HGNC 批准的基因符号：SUSD6

细胞遗传学定位：14q24.1 基因组坐标（GRCh38）：14:69,611,596-69,715,144（来自 NCBI）

▼ 说明

SUSD6包含一个sushi结构域，表明它属于补体控制蛋白家族（Schwanzer-Pfeiffer et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

通过对从尺寸分级的 KG-1 人类未成熟骨髓细胞系中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1996）克隆了 SUSD6，他们将其命名为 KIAA0247。推导的 303 个氨基酸的蛋白质具有推定的跨膜结构域。Northern 印迹分析检测到所有检测的人体组织和细胞系中 KIAA0247 表达低至中等。

Polato 等人（2014）指出，由 303 个氨基酸组成的 SUSD6 蛋白（他们称之为 DRAGO）具有 2 个跨膜结构域，由 sushi 结构域隔开。数据库分析显示，DRAGO 在所有检查的人体组织中表达存在差异，其中免疫细胞中的表达最高，其次是肺和胎盘，脂肪细胞、卵巢和皮肤中的表达最低。

▼ 基因结构

Polato et al.（2014）确定SUSD6基因有6个外显子。大约 1 kb CpG 岛覆盖外显子 1（非编码）和内含子 1 的一部分。

▼ 测绘

Nagase等（1996）通过辐射杂交分析将SUSD6基因定位到染色体14。

Hartz（2016）根据SUSD6序列（GenBank D87434）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SUSD6基因定位到染色体14q24.1。

▼ 基因功能

Schwanzer-Pfeiffer等（2010）利用微阵列分析和实时定量PCR发现，在内毒素血症的人细胞培养模型中SVEP1（611691）、SRPX2（300642）和KIAA0247的表达显着上调。通过小干扰RNA（siRNA）敲低KIAA0247可降低ICAM1（147840）和E-选择素（SELE）的表达；131210）在刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表面，但对上清液中可溶性ICAM1和E-选择素浓度没有影响。MCP1（CCL2）减少；KIAA0247 敲低后，在刺激的 HUVEC 上清液中观察到 158105）浓度。

Polato et al.（2014）发现，除TOP1（126431）抑制剂和紫外线照射外，所有测试的DNA损伤剂均诱导人类细胞系中DRAGO的表达。然而，p53（TP53; 191170）-阴性HCT116细胞在DNA损伤后没有表现出DRAGO上调。报告基因检测显示p53和p73的几种亚型（TP73; 601990）诱导DRAGO启动子表达。通过 siRNA 敲低 DRAGO 不会影响 HCT116 细胞生长或凋亡或衰老反应，而 DRAGO 的过表达会迅速产生细胞毒性。

▼ 动物模型

Polato et al.（2014）发现Drago -/- 小鼠以孟德尔比例出生，外表正常，寿命正常，并且不会产生自发性肿瘤。然而，当删除 1 个或两个 Drago 等位基因时，p53 -/- 小鼠的寿命逐渐缩短，肿瘤发展加剧。