瞬时受体电位阳离子通道，亚族 V，成员 5；TRPV5
上皮钙通道 1；ECAC1
钙转运蛋白2；CAT2
HGNC 批准的基因符号：TRPV5
细胞遗传学定位：7q34 基因组坐标（GRCh38）：7:142,908,101-142,933,746（来自 NCBI）
▼ 说明
体内Ca（2+）的维持对于许多生理功能至关重要，包括神经元兴奋性、肌肉收缩和骨形成。骨骼是体内Ca（2+）的主要储存场所，与肾、肠协同调节全身Ca（2+）平衡。TRPV5和TRPV6（606680）属于TRP钙通道超家族成员，分别是肾脏和肠道跨上皮Ca（2+）转运的看门人。此外，TRPV5在骨吸收中的跨细胞Ca（2+）转运中发挥作用（van der Eerden et al., 2005）。
▼ 克隆与表达
Muller等（2000）通过以兔Ecac序列为探针的EST数据库检索，肾皮质RT-PCR、5-prime和3-prime RACE、长程PCR，获得编码TRPV5的cDNA，他们称之为 ECAC1。推导的 729 个氨基酸的 TRPV5 蛋白与兔 Ecac 蛋白有 84% 同源性。它包含 6 个跨膜结构域，在结构域 5 和 6 之间有一个假定的成孔区域、多个潜在的磷酸化位点、一个 N 连接糖基化位点和 3 个锚蛋白重复序列。cDNA文库的PCR分析检测到TRPV5在肾、十二指肠、空肠和胰腺中大量表达，在睾丸、前列腺、胎盘、脑、结肠和直肠中表达较低。
Peng等人（2001）克隆了TRPV5，他们将其称为CAT2。TRPV5 与 CAT1（TRPV6）有 76% 的相同性。定量PCR分析检测到TRPV5在胎盘和肾脏中低水平表达，但在肠道中未检测到表达。
▼ 基因功能
Peng et al.（2001）确定TRPV5比TRPV6介导更大的钙吸收。他们得出的结论是，TRPV5 和 TRPV6 是钙选择性通道，并且具有共同的祖先基因。
Suzuki et al.（2002）鉴定出位于ECAC通道第六跨膜段附近的假定胞质区域中的单个氨基酸，该氨基酸参与蛋白质结构并参与细胞内Ca（2+）的快速反馈调节。ECAC1的gln579和ECAC2中相应残基his587的突变分析表明，这些残基影响Ca（2+）电流的快速衰减速率，但不影响Ca（2+）电流的幅度或慢速衰减。
Chang等（2005）报道TRPV5受到哺乳动物激素klotho（604824）的刺激。Klotho 是一种 β-葡萄糖醛酸酶，可水解 TRPV5 上的细胞外糖残基，捕获质膜中的通道。这可以维持肾脏中持久的钙通道活性和膜钙通透性。因此，Chang等人（2005）得出结论，klotho通过水解其胞外N-连接寡糖来激活细胞表面通道。
van der Eerden et al.（2005）利用PCR发现TRPV5和其他参与跨细胞钙转运的基因在小鼠股骨、2种不同的人类股骨头活检组织、小鼠和人类破骨细胞中表达，但在成骨细胞中不表达。小鼠破骨细胞的免疫组织化学分析显示，Trpv5 主要定位于褶皱边界膜。
van de Graaf et al.（2006）通过酵母2-杂交筛选、pull-down和免疫共沉淀分析表明小鼠Bspry（619683）与Trpv5有相互作用。小鼠Bspry的表达显着抑制表达Trpv5的MDCK细胞汇合层中Trpv5介导的Ca（2+）内流。1-α-OHase（CYP27B1）分析；609506）-基因敲除小鼠发现 Bspry 表达受到促钙激素维生素 D3 的反向调节。作者得出的结论是，Bspry 是维生素 D3 的靶标，并且充当 Trpv5 的负调节剂。
▼ 基因结构
Muller等（2000）通过基因组序列分析确定TRPV5基因含有16个外显子，跨度25 kb。5-prime 侧翼区域有 4 个假定的维生素 D3 响应元件，转录起始位点位于 -92 和 -13 位。通过基因组序列分析，Peng等（2001）确定Muller等（2000）报道的TRPV5基因的第4和第5外显子包含在单个外显子内，这表明TRPV5与TRPV6一样仅包含15个外显子。
▼ 测绘
Muller等（2000）通过辐射杂交分析将TRPV5基因定位到染色体7q31.1-q31.2。Muller et al.（2000）利用FISH将定位修改为7q35。
▼ 动物模型
Hoenderop et al.（2003）通过消除小鼠体内的Trpv5基因，研究了这种新的Ca（2+）通道在维持Ca（2+）平衡中的功能。他们证明，缺乏Trpv5的小鼠尽管维生素D水平提高，但活性Ca（2+）重吸收却减少，导致严重的高钙尿症。体内微穿刺实验表明，Ca（2+）重吸收在远端回旋的早期部分发生故障，而这正是Trpv5所在的位置。在Trpv5基因敲除小鼠中测量了膳食Ca（2+）的代偿性过度吸收。基因敲除小鼠表现出明显的骨结构紊乱，包括小梁骨和皮质骨厚度减少。这些数据证明了TRPV5在主动Ca（2+）重吸收中的关键功能及其在Ca（2+）稳态中的重要作用。
Van der Eerden等（2005）发现Trpv5 -/- 小鼠的骨切片与野生型小鼠相比，破骨细胞数量和破骨细胞面积增加，而尿骨吸收标志物脱氧吡啶啉减少。在体外骨髓培养系统中，与野生型小鼠相比，Trpv5 -/- 小鼠的破骨细胞数量和每个破骨细胞的细胞核数量有所增加。然而，Trpv5 -/- 小鼠的破骨细胞培养物中几乎不存在骨吸收，这支持了体内观察到的骨吸收受损。Van der Eerden et al.（2005）得出结论，TRPV5缺陷导致破骨细胞大小和数量增加，其中钙吸收功能丧失。
