富含脯氨酸的核受体共激活剂 2; PNRC2

HGNC 批准的基因符号：PNRC2

细胞遗传学定位：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:23,959,164-23,963,462（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

使用小鼠雌激素相关受体-γ（ESRRG）的N端激活子功能-1（AF1）结构域；602969）isoform-2（ESRRG2）作为诱饵在人脑cDNA文库的酵母2-杂交筛选中，Hentschke和Borgmeyer（2003）克隆了全长PNRC2。推导的 139 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 16 kD。Northern 印迹分析检测到 2.9 和 1.9 kb 的转录本。最高表达在肾脏、心脏、骨骼肌和胎盘中，在检查的其他组织中表达较弱。

Cho等人（2009）通过HeLa细胞的免疫组织化学分析表明，PNRC2定位于加工体（P体），即无义介导的mRNA衰减（NMD）位点。细胞核中也检测到了一部分内源性 PNRC2。

▼ 基因功能

Hentschke 和 Borgmeyer（2003）利用蛋白质下拉分析证实了人类 PNRC2 和小鼠 Esrrg2 之间的相互作用。与单独使用 Esrrg2 相比，PNRC2 和 Esrrg2 在猿肾细胞中的共表达导致报告基因活性增加。PNRC2 单独并不能刺激报告基因活性。突变分析表明，Esrrg2 的 AF1 结构域是 PNRC2 依赖性反式激活所必需的。

UPF1（601430）磷酸化和去磷酸化循环对于有效的NMD至关重要。Cho等人（2009）在人胸腺cDNA文库的酵母2-杂交筛选中表明PNRC2与UPF1相互作用。共免疫纯化分析和蛋白质下拉测定证实了这种相互作用。PNRC2 优先与过度磷酸化的 UPF1 相互作用并触发 UPF1 移动到 P 体中。PNRC2 的下调损害了过度磷酸化的 UPF1 对 P 小体的定位。PNRC2还与脱帽复合物的组成部分DCP1A（607010）相互作用。通过小干扰RNA下调HeLa细胞中的内源性PNRC2或UPF1可消除NMD并增加COMMD7和IARS（600709）mRNA的水平，表明这些是天然的NMD底物。此外，当 PNRC2 与正常终止密码子下游的 RNA 相连时，会引发 mRNA 降解。Cho等人（2009）得出结论，PNRC2在NMD中发挥重要作用，介导NMD机制和脱帽复合物之间的相互作用，并将异常mRNA靶向P体。

▼ 测绘

Hartz（2008）根据PNCR2序列（GenBank AF151042）与基因组序列（build 36.1）的比对，将PNCR2基因定位到染色体1p36.11。

▼ 动物模型

Zhou et al.（2008）发现Pnrc2缺失小鼠能够存活并具有生育能力。然而，Pnrc2 缺失的小鼠，尤其是雄性小鼠，体型偏瘦，能够抵抗高脂肪饮食引起的肥胖，但不会诱导胰岛素抵抗。Pnrc2缺失的雄性小鼠比野生型小鼠具有更高的代谢率，它们消耗更多的氧气并产生更多的热量。与脂肪量减少一致的是，瘦素（LEP；164160）在Pnrc2缺失小鼠中较低。Zhou et al.（2008）得出结论，PNRC2在控制能量存储和支出之间的平衡方面发挥着作用。