粘附 G 蛋白偶联受体 G2；ADGRG2

G蛋白偶联受体64; GPR64
G 蛋白偶联受体，附睾特异性
人附睾特异性蛋白 6; HE6

HGNC 批准的基因符号：ADGRG2

细胞遗传学定位：Xp22.13 基因组坐标（GRCh38）：X:18,989,307-19,122,956（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Osterhoff 等人（1997）使用差异筛选来鉴定 HE6，人类附睾的一种新的丰富转录本。该cDNA编码1,014个氨基酸的多肽。预测的蛋白质含有 7 个典型的 G 蛋白偶联受体跨膜结构域，并具有延伸的细胞外 N 末端，与高度糖基化的细胞表面分子（如粘蛋白）相似。通过 Northern 印迹分析，HE6 转录物在附睾中丰富，但在检查的任何其他组织中均未发现。原位杂交将转录本定位于附睾管内壁的上皮细胞。Southern blot分析表明HE6是一个单拷贝基因。

Obermann 等人（2003）从人附睾 cDNA 文库中克隆了 8 个 GPR64 变体，这些变体是由编码信号肽的高度保守序列下游至少 6 个迷你外显子的可变剪接产生的。最长的推导蛋白质包含 1,017 个氨基酸。GPR64 包含一个信号肽，随后是可变区、具有 11 个保守半胱氨酸的区域、富含粘蛋白的丝氨酸/苏氨酸/脯氨酸序列以及 C 端 7 次跨膜结构域。氨基酸606之后的蛋白水解位点产生亲水性N端外子单元和疏水性内子单元。蛋白质印迹分析揭示了 180-kD ecto子单元和 40-kD endo子单元在人和啮齿动物附睾中的丰富表达。ecto子单元的去糖基化产生了 70-kD 的蛋白质，表明它是高度糖基化的。免疫组织化学分析表明，GPR64 与传出小管和近端附睾管上皮的顶膜相关。Northern印迹分析表明Gpr64表达仅限于小鼠的近端附睾。

▼ 测绘

Obermann et al.（2003）通过FISH将GPR64基因定位到染色体Xp21.3。他们将小鼠 Gpr64 基因定位到染色体 X 上的同线性区域。

▼ 分子遗传学

26 名患有先天性双侧输精管发育不全的男性中，有 4 名 CFTR 基因突变阴性（277180）且无肾脏畸形（CBAVDX；300985），Patat et al.（2016）鉴定出ADGRG2基因截短突变的半合性（300572.0001-300572.0003）。

▼ 动物模型

Davies等人（2004）通过靶向删除小鼠He6的7次跨膜结构域，培育出半合子He6基因敲除雄性小鼠。与野生型同窝小鼠相比，突变雄性表现出生育力下降，并且生育力随着年龄的增长而下降，导致 15 周龄时几乎完全不育。不孕症是由管腔液体重吸收缺陷引起的，导致睾丸内液体积聚和传出管内精子积聚。

▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：

.0001 VAS DEFERENS，先天性双侧发育不全，X染色体连锁

ADGRG2，1-BP 删除，2845T

X染色体连锁先天性双侧输精管发育不全（CBAVDX；300985），Patat et al.（2016）鉴定出 ADGRG2 基因中 1 bp 缺失（c.2845delT, NM_001079858.2）的半合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Cys949AlafsTer81）。在 ExAC 浏览器或其他公共变体数据库中未发现该突变。

.0002 VAS DEFERENS，先天性双侧发育不全，X染色体连锁

ADGRG2、删除/插入、NT2002

叔叔和侄子因X染色体连锁先天性双侧输精管发育不全（CBAVDX；300985），Patat et al.（2016）鉴定出ADGRG2基因中的c.2002_2006delinsAGA（c.2002_2006delinsAGA, NM_001079858.2）突变具有半合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Leu668ArgfsTer21）。在 ExAC 浏览器或其他公共变体数据库中未发现该突变。对叔叔的附睾和传出管活检进行的免疫组织化学分析显示，顶端被抗 N 末端抗体染色，表明突变体 mRNA 逃脱了无义介导的衰变；然而，抗 C 端抗体未检测到 ADGRDG2 染色。

.0003 VAS DEFERENS，先天性双侧发育不全，X染色体连锁

ADGRG2，1-BP DUP，1545T

X染色体连锁先天性双侧输精管发育不全（CBAVDX；300985），Patat et al.（2016）鉴定出 ADGRG2 基因中 1 bp 重复（c.1545dupT，NM_001079858.2）的半合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Glu516Ter）截断除两个之外的所有密码子-N-末端片段的三分之一。在 ExAC 浏览器或其他公共变体数据库中未发现该突变。