DUANE 回缩综合征 3 伴或不伴耳聋; DURS3

此处使用数字符号（#）是因为有证据表明伴或不伴耳聋的 Duane 退缩综合征 3（DURS3）是由染色体 20q12 上的 MAFB 基因（608968）杂合突变引起的。

▼ 说明

杜安回缩综合征是最常见的颅神经失调先天性疾病，患病率为千分之一。受影响的个体单侧或双侧水平眼球运动受限，并伴有眼球回缩和尝试内收时睑裂变窄（眼球向内、向鼻子移动）。DURS 可分为 3 种类型： 1 型，最常见，涉及有限的外展（眼睛向外向耳朵移动）；2 型是最不常见的，涉及有限的内收；类型3涉及外展和内收的限制。DURS 患者的 MRI 和尸检显示，外展神经缺失或发育不全，该神经通常支配外直肌（LR）眼外肌以外展眼球，并且动眼神经轴突对 LR 肌的支配也异常。支配内侧、下、上直肌和下斜眼外肌（Park 等人总结，2016）。

有关Duane回缩综合征遗传异质性的讨论，请参见DURS1（126800）。

▼ 临床特征

Park等人（2016）研究了一个以常染色体显性杜安回缩综合征与先天性感音神经性听力损失为显性特征的家系（FA家族）。受影响的母子患有单侧 DURS 和耳聋，均为右侧；母亲患有 1 型 DURS，仅眼球外展受限，而儿子患有 3 型 DURS，眼球外展和内收均受限。第二个受影响的儿子患有单侧右侧 1 型 DURS，他没有报告耳聋，但没有接受正式的听力测试。他还有一个受影响的女儿，患有双侧 3 型 DURS 和耳聋。女儿右侧颞骨的轴向 CT 图像显示囊性共腔异常。

▼ 遗传

Park等人（2016）报道的Duane退缩综合征家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 群体遗传学

Park et al.（2016）指出，杜安回缩综合征的患病率为千分之一。

▼ 分子遗传学

在一个分离常染色体显性 DURS 和听力损失的家系（FA）中，已知 HOXA1 基因突变呈阴性（142955），Park 等人（2016）分析了候选基因 MAFB 并鉴定了 1-bp 缺失的杂合性（608968.0007） ）在受影响的个体中。对 400 名 DURS 先证者和 10 名同时患有 DURS 和听力损失的先证者进行 MAFB 筛查，发现另外 2 个具有杂合 1-bp 缺失的 DURS 家族（608968.0008-608968.0009）和 1 个具有杂合全基因缺失的 DURS 家族（608968.0010）。另外 3 个突变阳性家庭中的受影响个体均未出现听力损失。功能分析提出了 MAFB 功能可变丧失的阈值模型：FA 家族的突变表现出显性负效应，导致蛋白质功能低于 50%，并导致 DURS 和耳聋，与外展神经缺失和内耳缺陷一致在 Mafb 基因敲除小鼠中，杂合性功能丧失突变显示出 50% 的蛋白质功能并引起孤立的 DURS，这与 Mafb 杂合子小鼠的 DURS 病理学和正常内耳发育一致。