腓骨肌萎缩症，脱髓鞘，4F 型；CMT4F

常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症 4F 型（CMT4F）是由 periaxin 基因（PRX）纯合或复合杂合突变引起；605725）位于染色体 19q13 上。

▼ 说明

4F 型夏科-玛丽-图思病是一种常染色体隐性遗传性脱髓鞘性神经病，其特征是远端感觉障碍和远端肌肉无力和萎缩，对下肢的影响大于对上肢的影响。神经传导速度降低，腓肠神经活检显示有髓纤维损失。发病年龄各不相同，可以从儿童期到成年期。当在婴儿期发病时，其表型特征为Dejerine-Sottas综合征（DSS；145900）。

常染色体隐性脱髓鞘性腓骨肌萎缩症的表型描述和遗传异质性讨论，请参见 CMT4A（214400）。

▼ 临床特征

Delague et al.（2000）报道了一个大型近交黎巴嫩家族患有常染色体隐性脱髓鞘夏科-玛丽-图思病，他们排除了与先前已知的 CMT4 位点的连锁。临床特征和组织病理学研究结果证实，该家族的疾病代表脱髓鞘常染色体隐性 CMT 亚型，作者将其称为 CMT4F。对 1 名患者的腓肠神经活检进行的组织病理学和免疫组织化学分析揭示了与 periaxin 无效小鼠的共同特征以及髓鞘中缺乏 L-periaxin。这些数据证实了 periaxin 蛋白对正常雪旺细胞功能的重要性。

Takashima et al.（2002）报道了 2 名同胞患有 CMT4F。两人的感觉障碍都比运动障碍严重得多。尽管疾病发病较早，但这些同胞的疾病进展相对较慢，成人运动障碍是典型的脱髓鞘性夏科-马里-图思神经病的典型特征。神经病理学显示脱髓鞘、洋葱球和偶尔的黄斑形成，伴有局灶性髓鞘增厚、节旁髓鞘环异常以及末端环和轴突之间局灶性节旁隔膜样连接的缺失。

Kijima et al.（2004）报道了3名无关的日本CMT4F患者。他们出现早发且缓慢进展的远端运动和感觉神经病。所有 3 名患者均由健康的近亲父母所生。其中两名患者的兄弟姐妹也受到影响。腓肠神经活检显示，1 名患者有不典型的洋葱球形成，第 2 名患者有较典型的洋葱球形成，第 3 名患者有洋葱球和黄斑形成。

Kabzinska et al.（2006）报道了一名患有严重CMT4F的8岁男孩。2岁开始行走步态笨拙，5岁出现足下垂。上下肢远端肌无力，下肢更明显，反射消失，感觉性共济失调，远端感觉障碍和高弓足。电生理学研究显示运动传导速度严重延长或缺失。肌电图与轻度稳定的慢性神经支配一致。腓肠神经活检显示各种直径的有髓鞘轴突严重缺失、洋葱球形成以及一些局灶性折叠髓鞘区域。

Marchesi等人（2010）报告了4名成年患者，包括2名同胞，由于PRX基因纯合或复合杂合截短突变而患有CMT4F。截至报告发布时，患者年龄在 34 岁至 45 岁之间。所有患者均在儿童早期发病，运动发育迟缓，并在 2 或 3 岁时实现步态不稳的行走。所有人都出现了不同程度的高弓足和脊柱侧凸。存在不同程度的远端肌肉无力和萎缩，影响上肢和下肢，并与远端感觉障碍有关；深部腱反射消失。患者行走时倾向于迈步步态，部分患者表现出感觉性共济失调。正中神经的神经传导速度严重降低，在 3 至 13.3 m/s 之间。感觉神经动作电位无法检测到。2例患者的腓肠神经活检显示严重脱髓鞘和复杂的洋葱球形成以及偶见的髓鞘折叠。在对先前报道的 PRX 突变患者的回顾中，Marchesi 等人（2010）得出结论，该疾病在表型上是同质的，严重程度有轻微变异，尽管发病年龄较早，但进展缓慢。

Tokunaga等人（2012）报道了2名无血缘关系的日本患者，由于R1070X纯合突变（605725.0008）而患有成人发病的CMT4F。一名患者在 50 岁时出现轻度远端肌肉萎缩和四肢感觉障碍。这种疾病进展缓慢，尽管她患有高弓足，但她在 63 岁时仍然可以孤立行走。腓肠神经活检显示中度脱髓鞘和复杂的洋葱球形成。另一名患者在 37 岁时出现下肢无力。47岁时，他可以借助步行车行走。其他特征包括脊柱侧凸和反射消失。腓肠神经活检显示髓鞘变薄和洋葱鳞茎。两名患者正中神经的运动神经传导速度均为 20 m/s。Tokunaga et al.（2012）报道了另一位患有成人发病的 CMT4F 的日本女性。尽管她在 18 个月时因非特异性小儿麻痹而延迟了孤立行走，但在 30 岁时出现了轻度远端肌肉无力和下肢感觉障碍。44 岁时发现上肢萎缩，声带麻痹。其他特征包括高弓足、脊柱侧凸和反射消失。这种疾病是缓慢进展的。65 岁时，她不得不使用腿部支架和轮椅。神经传导速度无法记录，腓肠神经活检显示明显脱髓鞘。Tokunaga et al.（2012）强调这3例患者发病较晚且表型相对较轻。

▼ 遗传

Delague等（2000）报道的脱髓鞘性CMT在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

在一个黎巴嫩家庭中，Delague 等人（2000）发现严重的常染色体隐性脱髓鞘神经病（他们称之为 4F 型夏科-玛丽-图思病）与染色体 19q13.1-q13.3 的关联，最大成对 lod 得分为D19S420 为 5.37。

▼ 分子遗传学

Delague等人（2000）研究的黎巴嫩CMT4F家族受影响成员中，Guilbot等人（2001）在PRX基因（R196X；R196X）中发现了纯合截短突变。605725.0005）。

Takashima等人（2002）在2名患有CMT4F的同胞中鉴定出PRX基因的纯合突变（C715X；605725.0006）。

Kijima等人（2004）在3名无血缘关系的日本4F型腓骨肌萎缩症患者中发现了PRX基因的纯合突变（R1070X；605725.0008）。

Tokunaga et al.（2012）在一名成年发病的 CMT4F 的日本女性中发现了 PRX 基因的纯合错义突变（D651N；605725.0011）。在 292 个对照染色体中未发现该突变，但在 2,188 个外显子组中的 1 个中发现了该突变。她的 3 个未受影响的兄弟都是突变杂合子。未进行功能分析。这是该基因首次报道的错义突变。