史密斯-麦考特发育不良 2；SMC2

Smith-McCort 发育不良-2（SMC2）是由染色体 4q31 上的 RAB33B 基因（605950）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Smith-McCort 发育不良是一种罕见的常染色体隐性遗传性骨软骨发育不良，其特征是躯干矮小，胸部呈桶状，根状肢体缩短，以及特定的放射学特征，包括明显的扁平椎骨和双驼峰终板、脊柱后侧凸、干骺端不规则、股骨头侧向移位骨骺和小骨盆，具有蕾丝状外观的髂嵴。这些临床和影像学特征也是 Dyggve-Melchior-Clausen 综合征（DMC；223800），它与 SMC 的区别在于增加了智力低下的特征（Dupuis 等人总结，2013）。

有关 Smith-McCort 发育不良遗传异质性的讨论，请参见 SMC1（607326）。

▼ 临床特征

Alshammari等人（2012）报道了一个沙特近亲家庭，其中4个兄弟姐妹和2个堂兄弟姐妹患有Dyggve-Melchior-Clausen综合征，但智力正常（Smith-McCort发育不良）。所有患者均身材矮小，并有不同程度的进行性鸡胸畸形、关节活动受限和腰椎前凸。指标患者身材明显矮小，无明显颅面畸形。颈短，鸡胸明显，腰椎前凸过大，肘部伸展和指间关节屈曲受限，握拳困难。有膝外翻，没有器官肿大的证据。

Salian et al.（2017）报道了 3 名无关的先证者患有 Smith-McCort 发育不良。所有人的躯干都很短，桶状胸，肘关节伸展受限，指关节短，智力正常。所有 3 例患者的 X 线检查均显示颈椎呈扁平状，椎体双驼峰，髂骨短而宽，基底发育不全，髂嵴呈花边状，掌骨短，腕骨发育不良。第一位患者是一名7岁印度男孩，身材矮小（-2 SD），患有扁平足。第二名患者是一名 12 岁印度男孩，妊娠 34-35 周超声检查未发现骨骼异常、身材矮小（-4 SD）、4 岁时运动和感觉发育正常、面部特征粗糙，额头小，耳朵后旋，轻度前突，腰椎前凸。第三例患者为韩国男性，31，身材矮小（-8至-9 SD），髋关节疼痛无力，近视，寰枢椎不稳及压迫性脊髓病，韧带松弛，胸腰椎后凸，手脚小。

▼ 测绘

Alshammari等人（2012）通过对一个分离Smith-McCort综合征的沙特近亲家族进行连锁分析，其中排除了DYM基因（607461）的突变，Alshammari等人（2012）发现该疾病与SNPs之间染色体4上的19-Mb区域存在连锁关系rs6844366和rs2215748（最大lod为3.25）。

▼ 遗传

Alshammari等人（2012）报道的SMC2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Alshammari et al.（2012）通过对沙特近亲亲属中先证者的外显子组测序，孤立出与染色体4相关的Smith-McCort综合征，发现了RAB33B基因（K46Q；K46Q；605950.0001）。免疫印迹分析显示，与对照细胞相比，患者细胞中RAB33B严重缺乏，患者成纤维细胞也表现出与RAB33B相对应的免疫荧光信号显着减少，但与高尔基体标记巨蛋白（602500）的信号强度相当。

Neumann 等（2006）在一名土耳其 Smith-McCort 综合征患者中发现 DYM 基因（607461）没有突变，而 Dupuis 等（2013）在 RAB33B 基因（N148K）中发现了纯合错义突变；605950.0002）。通过Western blot分析和免疫荧光研究，Dupuis et al.（2013）发现RAB33B蛋白明显减少。

Salian等人（2017）在3名无血缘关系的Smith-McCort综合征患者中，没有DYM基因突变（607461），鉴定出RAB33B基因纯合或复合杂合突变（605950.0003-605950.0006）。这些突变包括一个错义突变和 3 个截短突变，在每个家族中随疾病而分离。