RNA结合蛋白S1; RNPS1

HGNC 批准基因符号：RNPS1

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:2,253,116-2,268,126（来自 NCBI）

▼ 说明

mRNA 的剪接必须高度精确，才能将正确的遗传信息携带到细胞质中作为转录的模板。另一方面，它也很灵活，允许选择性剪接，这可以允许基因表达的组织特异性和生理学和发育控制的调节。剪接过程涉及剪接复合物或剪接体中的 50 多种蛋白质。RNPS1 调节多种前体 mRNA 的选择性剪接。

▼ 克隆与表达

Badolato等人（1995）通过用包含骨钙素（112260）维生素D反应元件的探针筛选骨肉瘤cDNA文库，然后探测海马cDNA文库，孤立出编码RNPS1的cDNA，他们将其命名为E5.1。序列分析预测 305 个氨基酸的 RNPS1 蛋白具有与老鼠蛋白 100% 相同的长序列。RNPS1具有长的N端富含丝氨酸（SR）区域；包含 RNP1 和 RNP2 子基序的 90 个残基 RNA 识别基序；SR剪接蛋白基序；2 个富含 arg 的 RNA 结合结构域；和C端核定位信号。Northern 印迹分析揭示了 2.4 kb RNPS1 转录物的普遍表达。在细胞周期进展期间或用孕激素治疗后，表达没有显着变化。

▼ 生化特征

Loyer et al.（1998）通过酵母2-杂交、免疫共沉淀和Western blot分析表明PITSLRE的p110亚型的N末端（参见CDC2L1；176873），而不是其他亚型，与 RNPS1 的 N 端 RNA 结合域相互作用。免疫荧光分析证明了两种蛋白在大核斑点中的表达。

▼ 基因功能

Mayeda et al.（1999）表明RNPS1的表达与SR蛋白协同作用，强烈激活组成型和选择性剪接前mRNA的剪接。

Lykke-Andersen et al.（2001）通过Northern blot分析确定了RNPS1或UPF3B（300298）的表达，以及较小程度的Y14（RBM8A；605313），存在野生型或显性失活UPF1（RENT1; 601430）当连接到β-珠蛋白mRNA的3-prime非翻译区时标记无义介导的衰变（NMD）的mRNA。DEK（125264）、ALY（604171）或SRM160（605975）没有出现这种情况。荧光显微镜证明 RNPS1 是一种核质穿梭蛋白。免疫共沉淀分析表明，RNPS1 与 UPF3A（605530）、UPF3B（各 2 个剪接变体）、UPF2（605529）和 UPF1 存在高水平关联。Y14和TAP（NXF1; 602647）也在复合物中被发现并且全部组装在外显子-外显子连接处。Lykke-Andersen等人（2001）得出结论，剪接后蛋白Y14、RNPS1和UPF3B在与mRNA输出受体NXF1结合后保留在mRNA上，而ALY和SRM160解离。如果终止发生在最后一个外显子-外显子连接的上游，则会触发 mRNA 脱帽，然后进行快速 NMD。

通过对全长 RNPS1 和几个缺失突变体进行酵母 2 杂交分析，Sakashita 等人（2004）鉴定了几个与 HeLa 细胞中 RNPS1 的各个结构域相互作用的剪接相关因子。SFRS11（600326）、pinin（603154）和TRA2B（602719）与N端富含丝氨酸结构域、中心RNA识别基序（RRM）和C端富含精氨酸/丝氨酸/脯氨酸（RSP）相互作用分别是 RNPS1 的结构域。RNPS1 与这些因子之间的蛋白质-蛋白质结合已在体外和体内得到验证。HeLa 细胞中 RNPS1 的过度表达会诱导模型 β-珠蛋白前体 mRNA 和人 TRA2B 前体 mRNA 中的外显子跳跃。RNPS1 和 SFRS11 的共表达协同刺激 ATP 合酶 γ 子单元（108729）前 mRNA 中的外显子包含。RSP结构域和RRM对于外显子跳跃活性是必需的，而富含丝氨酸的结构域对于与SFRS11的协同作用很重要。Sakashita et al.（2004）得出结论，RNPS1是调节多种前体mRNA选择性剪接的多功能因子。

▼ 测绘

Burn等人（1996）通过捕获P1重叠群的外显子，将RNPS1基因定位到16p13.3。