间皮素；MSLN

单克隆抗体 K1 识别的抗原
巨核细胞增强因子; MPF
可溶性 MPF/间皮素相关蛋白; SMR

HGNC 批准的基因符号：MSLN

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:760,734-768,865（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kojima等人（1995）通过生化纯化、微肽序列分析和简并引物PCR，孤立出编码MSLN的cDNA，他们将其命名为MPF。序列分析预测该 622 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端 33 个残基信号序列和 4 个潜在的 N-糖基化位点。免疫印迹分析表明 MPF 表达为 33 kD 蛋白。Northern 印迹分析显示，2.4 kb 转录物在肺中表达，在心脏、胎盘和肾脏中表达较弱，在脑、肝脏、骨骼肌和胰腺中无表达。Kojima等人（1995）表明重组MPF增强了巨核细胞集落的形成。

单克隆抗体已用于癌症的诊断和治疗。Chang和Pastan（1996）观察到卵巢癌是可以通过免疫疗法治疗的疾病之一，因为这种疾病在手术过程中总是切除卵巢，并且与正常卵巢组织的反应不成问题。已经产生了多种识别卵巢癌细胞分化抗原的抗体，包括CA125（166945）和MOV18（136430）。两者都具有不适合免疫治疗的特征：CA125 会流入血液，而 MOV18 在肾脏和卵巢中大量表达。Chang 和 Pastan（1996）分离出一种名为 mAb K1 的抗体，它与许多卵巢癌和许多间皮瘤发生反应。他们使用单克隆抗体 K1 和 Hela 细胞表达文库分离出编码该抗原​​的 2,138 bp cDNA。该 cDNA 有一个 1,884 bp 的开放阅读码组，编码 69 kD 的蛋白质。当将cDNA转染到COS和NIH 3T3细胞中时，在细胞表面发现了抗原，并且可以通过磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C处理来释放抗原。Chang和Pastan（1996）表明69-kD前体被加工成40-kD 形式。作者将这种蛋白质命名为间皮素，因为它是由间皮细胞产生的。他们推测间皮素可能在细胞粘附中发挥作用。

Scholler等人（1999）获得了一种单克隆抗体（OV569），它可以识别膜结合MPF的中心部分，但不能识别报道的可溶部分。免疫组织化学和流式细胞术分析表明 OV569 还可以识别大多数卵巢癌。Scholler et al.（1999）利用3-prime RACE和反向PCR鉴定与OV569结合的可溶性蛋白，鉴定出SMR（可溶性间皮素/MPF相关蛋白）。SMR 相对于 MPF 有 82 bp 插入，并编码带有亲水性、可能可溶尾部的 C 末端。ELISA分析发现大多数卵巢癌和肺癌的血清SMR抗原呈阳性。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将MSLN基因定位到染色体16（stSG39064）。

▼ 动物模型

Bera 和 Pastan（2000）报道，Msln 基因通过同源重组被破坏的小鼠能够存活、具有生育能力，并且在解剖学上与野生型同窝小鼠没有区别。