柯萨奇病毒和腺病毒受体；CXADR

CAR
CVB3结合蛋白
柯萨奇病毒B受体

HGNC 批准的基因符号：CXADR

细胞遗传学定位：21q21.1 基因组坐标（GRCh38）：21:17,513,043-17,636,262（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

柯萨奇B病毒（CVB）是小核糖核酸病毒家族的RNA病毒。Carson等人（1997）使用一系列蛋白质层析步骤从HeLa细胞中纯化出与CVB3结合的蛋白质。他们确定了该蛋白质的 N 端肽序列，并使用 BLAST 搜索来鉴定 cDNA；含有该肽序列的 cDNA 之一被定位到人类染色体 21q21-cen。因此，该基因可能与之前描述的 CVB 易感基因（120050）不同。

Bergelson等人（1997）使用免疫亲和层析纯化了柯萨奇病毒和腺病毒受体蛋白，他们将其命名为CAR。根据胰蛋白酶肽的序列，他们从 HeLa 细胞文库中克隆了相应的 cDNA。CAR cDNA 编码预测的 365 个氨基酸的多肽，该多肽包含单个跨膜结构域，是免疫球蛋白超家族的成员。Bergelson等人（1997）发现，中国仓鼠细胞转染CAR cDNA后，与标记的柯萨奇病毒B3和B4结合，变得易受感染。

Tomko 等人（1997）使用他们之前从小鼠肾细胞文库克隆的小鼠 Cxadr cDNA，从 HeLa 细胞 cDNA 文库中孤立克隆了 CXADR。推导的 365 个氨基酸的人肽的计算分子量为 39 kD，与小鼠同源物具有 83% 的序列同一性。两种肽均含有潜在的前导序列、跨膜结构域、2 个 N 连接糖基化位点和 2 个类似于免疫球蛋白特征性 V 和 C2 结构域的胞外二硫键环。

Tomko et al.（1997）通过Northern blot分析发现，1.4-kb和6-kb CXADR转录本在胰腺、脑、心脏、小肠、睾丸和前列腺中表达最高，在肝脏和肺中表达较低，无表达。存在于肾脏、胎盘、外周血白细胞、胸腺和脾脏中。相比之下，小鼠 Cxadr 在肝脏中表达量最高，在肾脏、心脏、肺和大脑中表达量较低。

Tomko et al.（1997）通过对转染细胞进行Western blot分析，检测到46 kD和44 kD的CXADR蛋白，表明存在后修饰。

▼ 基因功能

Tomko et al.（1997）发现，将CXADR或Cxadr转染到NIH 3T3细胞中会导致对CVB3和CVB4感染的易感性，导致暴露后的病毒滴度比未转染的对照培养物高100至1000倍。

心肌炎和扩张型心肌病是儿童发病和死亡的常见原因。许多研究表明肠道病毒，特别是柯萨奇 B 病毒和腺病毒受体，为观察到 2 个不同的病毒家族引起这些疾病提供了部分解释（Griffin 等，1995；马丁等人，1994；Pauschinger 等，1999）。

上皮组织中存在的 γ-δ T 细胞提供了抵御环境侵害（包括感染、创伤和恶性肿瘤）的重要第一道防线。Witherden et al.（2010）鉴定出一种上皮γ-δ T细胞特异性共刺激分子——连接粘附分子样蛋白（JAML；609770）。JAML 与其配体 CAR 的结合提供了共刺激，导致细胞增殖以及细胞因子和生长因子的产生。抑制 JAML 共刺激会导致 γ-δ T 细胞活化减少并延迟伤口闭合，类似于缺乏 γ-δ T 细胞时所见的情况。Witherden等人（2010）的研究结果确定JAML是上皮γ-δ T细胞生物学的重要组成部分，并表明CAR和JAML与组织稳态和修复有关。

▼ 基因结构

Bowles et al.（1999）确定CXADR基因含有7个外显子。

▼ 生化特征

晶体结构

Verdino等人（2010）报道了2.2埃的JAML胞外域及其与2.8埃的CAR复合物的晶体结构。这些结构揭示了 JAML 不寻常的免疫球蛋白结构域组装和赋予高特异性的带电界面。生化和诱变研究阐明了 CAR 介导的 JAML 聚类如何招募磷酸肌醇 3 激酶（PI3K；参见 171834）到 JAML 胞内序列基序，如 α-β T 细胞共刺激受体 CD28（186760）所示。Verdino 等人（2010）得出结论，CAR 和 JAML 是免疫系统的细胞信号受体，对哮喘、癌症和慢性不愈合伤口有影响。

▼ 测绘

通过对单染色体杂交组进行 PCR 扩增，Bowles 等人（1999）将功能性 CXADR 基因定位到染色体 21，将 CXADR 假基因定位到染色体 15、18 和 21。通过 FISH，他们将 CXADR 基因的分配区域化到 21q11 .2.