RUIJS-AALFS 综合征；RJALS

有证据表明 Ruijs-Aalfs 综合征（RJALS）是由染色体 1q42 上的 SPRTN 基因（616086）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Ruijs et al.（2003）报道了一名患有染色体断裂的摩洛哥男孩，17岁时死于肝细胞癌。该男孩在 3 岁时被发现出现生长迟缓；7岁时，他被发现患有胸椎后凸、额骨隆起，骨龄延迟约3年。14岁时，因严重的双侧后囊下白内障接受了手术。15岁时检查显示，身材矮小，体重轻，头皮头发早白，额颞直径小，眼睛小深陷，球鼻高鼻梁，上颌小唇部和小颌畸形。此外，他还有胸椎脊柱后凸、斜肩、轻度漏斗胸、双侧肘部中度挛缩、双侧斜指、扁平足。17 岁时，他出现腹痛，超声检查显示肝脏肿块；活检证实为肝细胞癌。由于病情已属晚期，无法治疗，2个月后去世。尽管人们不知道他的父母是近亲，但他们来自同一个摩洛哥小村庄。

Lessel等人（2014）研究了来自欧洲血统的澳大利亚非近亲家庭的2个兄弟，他们表现出低体重、小颌畸形、三角脸、肌肉萎缩、脂肪营养不良、双侧猿纹、骨龄延迟以及手指和手指的轻度关节限制。肘部。此外，两兄弟分别在 16 岁和 14 岁时患上了早发性肝细胞癌。18 岁时，哥哥因急性暴发性肝衰竭并发症去世。对患者肿瘤活检的分析显示，与健康肝脏或来自特发性肝细胞癌的细胞相比，癌症生物标志物有强烈的局灶性积累以及高增殖指数。

▼ 细胞遗传学

Ruijs et al.（2003）分析了一名 17 岁时死于肝细胞癌的具有早衰特征的摩洛哥男孩的 G 带淋巴细胞，并在大约 50% 的细胞中观察到明显正常的男性核型 46,XY，其余的则显示出随机的染色体结构异常。与对照组相比，暴露于断裂剂4-硝基喹啉1-氧化物（4NQO）和二环氧丁烷（DEB）的患者细胞表现出超敏反应。

▼ 分子遗传学

Lessel等（2014）在Ruijs等（2003）报道的摩洛哥患者和来自澳大利亚的Ruijs-Aalfs综合征家庭的弟弟中进行了全基因组连锁分析和外显子组测序，并鉴定出SPRTN是唯一与Ruijs-Aalfs综合征相关的基因。两个个体的外显子组中都存在罕见的双等位基因突变：摩洛哥男孩是纯合的 1-bp 缺失（616086.0001），而澳大利亚兄弟是剪接位点突变和错义突变的复合杂合子（616086.0002-616086.0003）。在 dbSNP（build 137）或 1000 基因组计划数据库中未发现这些突变，这些突变在两个家族中都与疾病分离。另外 48 例疑似维尔纳综合征患者（277700 例）的 SPRTN 分析，这些患者的 WRN（RECQL2）突变呈阴性；604611）或LMNA（150330）基因未发现其他SPRTN突变。功能分析表明，患者成纤维细胞经历了 DNA 复制应激，但通过野生型 SPRTN 转染几乎完全纠正了这种应激。此外，患者细胞对复制相关的基因毒性剂过敏，但对电离辐射不过敏，这与严重的 G2/M 检查点缺陷一致。

排除研究

Ruijs等人（2003）对一名17岁时死于肝细胞癌的具有早衰特征的摩洛哥男孩的WRN基因进行了测序，但没有检测到编码区的突变。此外，来自父母和姐妹的细胞系表达正常大小的 WRN 蛋白，其水平与对照细胞系相当（无法从先证者获得蛋白质样本）。