核因子 KAPPA-B 抑制剂，δ；NFKBID

NFKB 抑制剂，δ
I-KAPPA-BNS；IKBNS

HGNC 批准的基因符号：NFKBID

细胞遗传学定位：19q13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:35,887,952-35,902,303（来自 NCBI）

▼ 说明

NFKBID属于NFKB抑制剂的IKB蛋白家族（见164011），由T细胞受体（TCR；TCR；参见186880）刺激（Fiorini et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Fiorini et al.（2002）克隆了小鼠Nfkbid，他们称之为Ikbns。推导的327个氨基酸的蛋白质含有7个锚蛋白（ANK; 见612641）重复结构域，4个潜在的蛋白激酶C（见176960）磷酸化位点，和1个潜在的酪蛋白激酶II（见115440）磷酸化位点。Ikbns 与 IKB 蛋白家族成员高度同源，与小鼠 Ikb-zeta（NFKBIZ; 608004）。数据库分析揭示了 Ikbns 的人类直系同源物，其与小鼠蛋白具有 91% 的氨基酸同一性。小鼠组织的 Northern 印迹分析仅在脾脏中检测到微弱的 Ikbns 表达。小鼠胸腺细胞负选择的诱导与 Ikbns mRNA 和蛋白表达的增加相关。小鼠胸腺细胞的分级分析和转染的 HeLa 细胞的荧光显微镜分析表明小鼠 Ikbns 定位于细胞核。

▼ 测绘

Fiorini et al.（2002）通过基因组序列分析，将NFKBID基因定位到染色体19。

Gross（2020）根据NFKBID序列（GenBank AF385433）与基因组序列（GRCh38）的比对，将NFKBID基因定位到染色体19q13.12。

Arnold et al.（2012）指出，小鼠 Nfkbid 基因对应到染色体 7。

▼ 基因功能

Fiorini et al.（2002）使用报告基因和电泳迁移率变动分析表明，小鼠 Ikbns 具有 NFKB 抑制剂的功能。此外，在 TCR 刺激后，Ikbns 与小鼠胸腺核裂解物中的 NFKB 蛋白相互作用。胎儿胸腺器官培养物中 Ikbns 的逆转录病毒转导损害了胸腺细胞的发育，并增强了胸腺细胞对 TCR 触发的细胞死亡的敏感性。

▼ 动物模型

Touma等（2011）发现Ikbns -/-小鼠的B细胞亚群存在发育缺陷，包括边缘区B细胞、生发中心B细胞和B1 B细胞。Ikbns -/- B 细胞对有丝分裂原、Ig 产生和同种型转换的增殖反应受损。此外，Ikbns -/- B细胞中分化为浆细胞所必需的转录因子的诱导作用缺失，导致基因敲除小鼠中B细胞分化受损，脾脏不分裂抗体分泌细胞数量减少。

通过筛选 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱变小鼠是否存在损害 T 依赖性抗体反应的突变，Arnold 等人（2012）鉴定了 Nfkbid 基因纯合突变导致的“bumble”表型。该突变在外显子 4 后产生了一个提前终止密码子，从而产生了 65 个氨基酸的非功能性肽。对纯合大黄鼠的分析表明，边缘区和腹膜 B1 B 细胞的发育以及滤泡外抗体对 T 依赖性和依赖性免疫原的反应需要 Nfkbid。

Pedersen et al.（2016）发现，与野生型和纯合子bumble小鼠相比，Nfkbid bumble突变杂合子小鼠在血清IgM水平和对T非依赖性2型抗原（TI-2）的反应方面具有中间表型。杂合子大黄鼠发育并维持了所有主要 B 细胞亚群，但分泌 IgM 的 B 细胞数量减少，导致 IgM 水平较低。用肺炎球菌多糖疫苗免疫杂合大黄鼠时也显示出对 TI-2 抗原的应答受损。

Presa et al.（2018）发现Nfkbid的表达水平有助于非肥胖糖尿病小鼠（NOD）小鼠中致糖尿病Cd8（见186910）阳性T细胞的胸腺数量。减少 Nfkbid 表达会降低 NF-kappa-B 子单元和与增强致糖尿病 Cd8 阳性 T 细胞阴性选择相关的靶基因的胸腺 mRNA 转录水平，导致 NOD 小鼠中致糖尿病 Cd8 阳性 T 细胞的胸腺水平降低。然而，Nfkbid 缺乏也加速了 NOD 小鼠 1 型糖尿病的发生，这与调节性淋巴细胞群发育受损有关。