胸腺瘤，家族性

胸腺肿瘤

▼ 说明

胸腺瘤是胸腺的低度上皮癌。胸腺瘤的家族性发病很少见。

▼ 临床特征

Matani和Dristas（1973）报告了希腊同胞有3人，证明胸腺瘤有家族性发生。3 名同胞中的一名 2 岁女孩死于淋巴细胞胸腺瘤导致的呼吸功能不全。两年前，她 9 个月大的弟弟也因同样的原因去世。最大的兄弟姐妹是男性，父母都很健康。没有提及有关父母血缘关系的内容。胸腺瘤在这个年轻人中尤其罕见。

Wick et al.（1982）描述了两兄弟患有胸腺恶性上皮肿瘤。其中一名患有胸腺癌，于 50 多岁时死亡；另一人患有侵袭性梭形细胞胸腺瘤并伴有低γ球蛋白血症。作者认为这种现象特别重要，因为胸腺肿瘤很罕见，恶性形式尤其如此。

Nicodeme et al.（2005）研究了一个具有体质染色体易位t（14;20）（q24;p12）的家系。27名家庭成员中有11人存在易位断点；这11人中，3人患有胸腺瘤，另外4人患有5种不同的自身免疫性疾病（109100），即I型糖尿病、Graves病、恶性贫血、干燥病和自身免疫性全血细胞减少症。FISH研究表明，14q24断点位于RAD51L1基因的内含子5（602948），20p断点位于BMP2基因的100 kb端粒处（112261）。RAD51L1是一种肿瘤抑制基因，与许多肿瘤（例如子宫平滑肌瘤和肺软骨样错构瘤）有关，并参与DNA双链断裂的重组修复。BMP2属于TGF-β超家族，参与胸腺基质中T淋巴细胞的成熟。RAD51L1 和/或 BMP2 的失调被认为可以解释胸腺瘤和自身免疫性疾病的家族性发生。

▼ 群体遗传学

Nicodeme et al.（2005）指出，家族性胸腺瘤的患病率为每10万人中有0.1至0.4人。

▼ 分子遗传学

体细胞突变

Petrini等人（2014）利用二代测序分析了28个胸腺上皮肿瘤，发现A型胸腺瘤（一种相对惰性的亚型）中GTF2I基因（601679）出现高频率的错义突变（染色体7 c.74146970 TA）。在一系列 274 个胸腺上皮肿瘤中，Petrini 等人（2014）在 82% 的 A 型胸腺瘤和 74% 的 AB 型胸腺瘤中检测到 GTF2I 突变，但在侵袭性亚型中检测到的情况很少，在这些亚型中已发现已知癌症基因的反复突变。因此，GTF2I 突变与更好的生存相关。GTF2I β 和 δ 异构体在胸腺上皮肿瘤中表达，两种突变异构体都能刺激体外细胞增殖。胸腺癌比胸腺瘤携带更多的突变（平均分别为 43.5 和 18.4）。